早期花生过敏动力学：EAT、LEAP与PAS队列中发生与缓解的轨迹及生物标志物研究

本研究针对早期花生过敏(PA)自然史未知的现状，通过EAT、LEAP、PAS三大队列纵向分析，首次揭示56.3%的PA患儿在12月龄前发病，32.1%可实现早期缓解。研究发现不同PA表型（EP/ER/LA）具有显著差异的SPT、sIgE及组分致敏轨迹，为临床预测PA转归提供了关键生物标志物（如Ara h 1-3-sIgE），对儿童过敏管理策略制定具有重要指导意义。

　　

花生过敏（Peanut Allergy, PA）已成为全球儿童健康的重要威胁，约2%的儿童深受其困扰。然而令人惊讶的是，医学界对PA的自然演变规律仍知之甚少——究竟多少患儿会在幼年期自发缓解？哪些生物指标能预测过敏进程？这些问题长期困扰着临床医生。更棘手的是，现有研究多聚焦单一时间点，缺乏对PA动态发展的系统追踪。正是这些认知空白，促使研究者们启动了这项跨越三大经典队列的里程碑式研究。

来自EAT、LEAP和PAS研究团队的研究人员创新性地整合了三个前瞻性队列数据，通过长达5年的追踪，首次绘制出PA从婴儿期到学龄前的完整演变图谱。这项发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究不仅量化了PA的自发缓解率，更揭示了不同转归路径背后的分子特征，为精准预测过敏结局提供了科学依据。

研究采用三大关键技术：皮肤点刺试验（SPT）定量过敏程度，口服食物激发试验（OFC）确诊PA状态，以及组分解析技术检测Ara h 1-3特异性IgE（sIgE）。研究对象来自EAT（36月龄随访）、LEAP和PAS（60月龄随访）队列，通过严格定义的早期PA标准（12月龄前SPT>4mm或基线OFC阳性）和终点确认OFC，将患儿分为持续过敏（EP）、缓解（ER）、迟发过敏（LA）和未过敏（NA）四组。

【背景】
研究立足临床痛点：虽然已知早期PA高发，但其自然史和预测指标尚未阐明。三大队列的联合分析为此提供了独特机会。

【方法】
创新性采用动态分组策略，通过基线（12月龄）和终点（36/60月龄）双重评估，首次实现PA发展轨迹的精准分类。生物标志物检测涵盖SPT、总sIgE和组分sIgE多维度指标。

【结果】

1. 自然史特征：56.3%的PA在12月龄前显现，其中32.1%在学龄前自发缓解。EAT队列缓解率最高（54.2%），显著高于PAS队列（18.6%）。
2. 生物标志物演变：

• SPT：EP组从基线6mm增至终点10mm，ER组则从2mm降至0mm，展现截然相反的轨迹
• sIgE：EP组花生sIgE持续升高（5.9→20.1kU_A/L），ER组显著下降（0.4→0.2kU_A/L）
• 组分解析：EP组呈现Ara h 1-3-sIgE的快速扩展，ER组则显示"扩展-回缩"的特殊模式

1. 预测因素：无湿疹/鸡蛋过敏史、基线低sIgE（<0.4kU_A/L）或SPT≤2mm者更易实现缓解。

【结论与意义】
这项研究首次系统阐明了早期PA的双向发展规律：超过三成患儿可获得自然缓解，但存在显著队列差异。更关键的是，研究发现不同转归路径具有特征性生物标志物谱——持续过敏者表现为sIgE的"三级跳"式增长和组分快速扩展，而缓解者则呈现免疫应答的主动下调。这些发现为临床实践带来三大转变：① 修正了"PA终身持续"的传统认知；② 建立了基于SPT/sIgE的动态监测体系；③ 为个性化干预时机的选择提供了分子依据。尤其值得注意的是，Ara h组分变化模式可能成为预测免疫耐受发展的"分子钟"，这为未来过敏免疫治疗靶点的选择指明了新方向。