LINC00671与LINC01913长链非编码RNA在胃癌中的表达特征及其与EMT标记物的相关性研究

本研究针对胃癌(GC)诊断和预后生物标志物匮乏的临床难题，通过分析83例GC患者肿瘤组织中LINC00671和LINC01913的表达特征，首次揭示LINC00671下调(55.4%)与LINC01913上调(41%)的相反表达模式，并证实其与EMT(上皮-间质转化)标记物MMP13/MAML1的显著相关性(P<0.05)。研究为GC的分子分型和靶向治疗提供了新型lncRNA标志物，成果发表于《BMC Medical Genomics》。

　　

胃癌作为全球癌症相关死亡的第三大病因，五年生存率长期低于32%，晚期诊断和缺乏有效生物标志物是主要临床瓶颈。近年来，占人类基因组97%的非编码RNA(ncRNA)被发现在肿瘤发生中扮演关键角色，其中长度超过200nt的长链非编码RNA(LncRNA)通过表观遗传调控、miRNA海绵效应等机制参与肿瘤转移。马什哈德医科大学的研究团队聚焦于两个新型LncRNA——LINC00671(在胰腺癌中已知抑癌作用)和LINC01913(位于2p21区的新转录本)，探索其在胃癌进展中与EMT过程的关联。

研究采用qRT-PCR技术检测83对GC肿瘤/癌旁组织中LINC00671、LINC01913及EMT标记物MMP13、MAML1的表达，结合临床病理参数和生存分析揭示其临床意义。样本来自未接受新辅助治疗的GC患者，经病理确认肿瘤细胞含量≥70%，使用GAPDH作为内参基因，通过2^-△△CT方法计算相对表达量。

研究结果

1. 表达特征分析：LINC00671在55.4%肿瘤中显著下调(-1.06±3.65倍)，而LINC01913在41%病例中上调(0.047±3.53倍)，两者表达呈负相关(P=0.0001)。EMT标记物MMP13(56.6%)和MAML1(44.6%)同步过表达，且与LINC00671存在显著共表达(P<0.05)。

2. 临床关联性：

   • LINC01913高表达与高龄(P=0.005)、T3/T4浸润深度(P=0.05)和CagA⁺幽门螺杆菌感染相关，其过表达患者生存期显著缩短(P<0.04)。
   • LINC00671低表达与低分化(P=0.038)、晚期分期(III/IV期，P=0.046)和CagA^-感染(P=0.017)显著相关。

3. EMT协同调控：

   • LINC00671/MAML1共表达与贲门肿瘤(P=0.018)、淋巴结转移(P=0.036)相关
   • LINC01913/MMP13在女性患者(P=0.001)和中等分化肿瘤(P=0.009)中呈现特异性关联

结论与意义
该研究首次建立LINC00671-LINC01913表达轴与GC恶性进展的关联模型：LINC00671可能通过抑制PI3K-AKT通路阻碍EMT进程，而LINC01913可能通过激活NOTCH-MAML1轴促进转移。二者作为"分子开关"的相反表达模式，为GC分层诊疗提供新型标志物组合。特别是LINC01913与患者生存的显著相关性，使其成为潜在的预后预测指标。未来需进一步通过功能实验验证其调控EMT的具体机制，为开发lncRNA靶向疗法奠定基础。