综述：尼帕病毒：发病机制、基因组、诊断和治疗

这篇综述全面探讨了尼帕病毒(NiV)的流行病学特征、分子机制及防控策略，重点分析了其高致死率(~40-80% CFR)、人畜共患传播途径（通过果蝠Pteropus spp.）以及缺乏临床批准疫苗的现状。文章系统梳理了NiV的两种主要毒株（马来西亚型NiV-M和孟加拉型NiV-B）的基因组差异（91.8%同源性）、关键蛋白（F/G糖蛋白）功能，并评述了当前诊断技术（如CRISPR-Cas12a检测）和治疗进展（如单抗m102.4和mRNA疫苗mRNA-1215）。

　　

尼帕病毒：发病机制与防控挑战

病毒概述

尼帕病毒(NiV)属于副黏病毒科(Paramyxoviridae)亨尼帕病毒属(Henipavirus)，具有单股负链RNA基因组(~18.2 kb)。其表面糖蛋白F（融合蛋白）和G（附着蛋白）介导病毒通过宿主受体Ephrin-B2/B3入侵细胞。NiV被列为生物安全四级(BSL-4)病原体，世界卫生组织(WHO)将其列入优先研究清单。

流行病学特征

自1998年马来西亚首次爆发以来，NiV在孟加拉、印度等地频繁出现。孟加拉型毒株(NiV-B)致死率高达75%，显著高于马来西亚型(NiV-M)的40%。

显示，印度喀拉拉邦2018年疫情病死率高达91%。

分子机制

NiV基因组编码6种结构蛋白（N、P、M、F、G、L），其中P基因通过可变剪接产生非结构蛋白V、W、C，可抑制宿主干扰素(IFN)应答。F蛋白需经宿主蛋白酶（如组织蛋白酶B/L）切割为F₁/F₂亚基才能激活膜融合。

诊断技术

• 血清学检测：IgM/IgG ELISA靶向核蛋白(N)
• 核酸检测：qRT-PCR针对保守N基因区域
• 新兴技术：CRISPR-Cas12a检测法（灵敏度达10^-18 M）

治疗策略

单抗m102.4通过阻断G蛋白与宿主受体结合，在动物模型中实现72小时窗口期救治。mRNA疫苗mRNA-1215编码预融合F蛋白，目前处于I期临床试验(NCT05398796)。

挑战与展望

尽管已有动物模型（非洲绿猴、仓鼠），但NiV的跨物种传播机制仍需深入解析。病毒基因组高突变率（10^-3-10^-5替换/位点/年）对疫苗设计提出挑战，多表位疫苗和病毒样颗粒(VLPs)成为研究热点。