通窍鼻炎颗粒通过PI3K/AKT/mTOR通路调控肠-肺轴改善LPS诱导的急性肺损伤机制研究

本研究针对急性肺损伤（ALI）高死亡率及现有治疗药物副作用大的临床难题，由山东新时代药业团队通过多组学技术揭示通窍鼻炎颗粒（BYTQ）通过PI3K/AKT/mTOR通路调控肠-肺轴，改善LPS诱导的ALI。结果显示BYTQ可减轻肺/肠道组织损伤、调节菌群失衡及不饱和脂肪酸代谢，为ALI治疗提供新策略。

　　

急性肺损伤（ALI）作为临床常见的危重症，死亡率高达50%，其发病与过度炎症反应、氧化应激及肠-肺轴失衡密切相关。当前临床使用的糖皮质激素和N-乙酰半胱氨酸（NAC）存在胃肠道损伤、免疫力下降等副作用，而传统中药因其多靶点特性展现出独特优势。通窍鼻炎颗粒（BYTQ）作为由14味中药组成的复方制剂，虽在呼吸系统疾病治疗中有广泛应用，但其抗ALI机制尚未明确。

山东新时代药业的研究团队通过构建脂多糖（LPS）诱导的ALI小鼠模型，整合16S rRNA肠道菌群分析、血清/肺组织非靶向代谢组学、Astral质谱定量蛋白质组学等技术，系统揭示了BYTQ的作用机制。研究发现：

BYTQ保护ALI小鼠肺部
通过降低肺指数（W/D比）和病理评分，证实BYTQ可显著缓解LPS引起的肺泡结构破坏和炎性浸润，其效果与阳性药地塞米松（Dex）相当。

调节炎症与氧化平衡
BYTQ显著降低促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ水平，同时提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）等抗氧化指标，抑制髓过氧化物酶（MPO）活性。

修复肠道屏障功能
通过增加杯状细胞数量、降低血清D-乳酸（D-LA）和二胺氧化酶（DAO）水平，证实BYTQ能改善肠道通透性，其作用与上调闭锁小带蛋白-1（ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）表达相关。

重塑肠道菌群结构
16S rRNA测序显示BYTQ可逆转LPS导致的菌群α/β多样性失衡，增加乳杆菌属（Lactobacillus）等有益菌丰度。

激活PI3K/AKT/mTOR通路
蛋白质组学与Western blot验证BYTQ通过上调磷酸化PI3K、AKT和mTOR蛋白表达，调控下游NF-κB等靶点，进而影响不饱和脂肪酸代谢通路。

讨论部分指出，BYTQ通过"多成分-多靶点"协同作用，以PI3K/AKT/mTOR通路为核心，同步改善肠-肺轴功能紊乱，其机制涉及：1）抑制炎症级联反应；2）修复物理/免疫屏障；3）调节菌群-代谢互作网络。该研究不仅为ALI治疗提供新靶点，也为中药复方系统药理研究范式树立典范。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，获山东省自然科学基金（ZR2022LZY021）资助。