综述：HSV-1劫持线粒体动力学：病毒感染与神经退行性疾病关联的潜在分子机制

（编辑推荐）本综述揭示HSV-1通过破坏线粒体动力学（mtDNA降解、MERCs干扰）、诱发氧化应激（ROS）和钙失调，加速阿尔茨海默病（AD）等神经退行性病变。病毒糖蛋白（gB/gI）与β淀粉样蛋白协同作用，而靶向线粒体保护的联合疗法或成干预新策略。

　　

Abstract
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）作为嗜神经病毒，通过劫持神经元关键细胞器——线粒体，建立终身潜伏感染并加速神经退行性病变。研究表明，HSV-1感染会破坏线粒体动力学、损害其生物能量功能并破坏细胞器间通讯。这种干扰主要通过降解线粒体DNA（mtDNA）和改变关键蛋白功能实现，导致活性氧（ROS）过量产生、细胞内钙失调及能量代谢异常。这些变化不仅降低细胞能量产出、加剧氧化损伤，更易诱发神经元死亡。值得注意的是，病毒特异性干扰线粒体-内质网接触位点（MERCs），在逃避免疫监视的同时促进自身复制。

HSV-1与神经炎症的恶性循环
在重症脑炎中，线粒体损伤与神经炎症密切关联。病毒通过糖蛋白B（gB）等成分激活炎症小体，放大炎症信号通路。线粒体释放的mtDNA片段可被模式识别受体（PRRs）识别，进一步加剧炎症级联反应。

与AD的协同病理机制
HSV-1可能通过ROS和病毒蛋白（如gB、糖蛋白I（gI））与β淀粉样蛋白（Aβ）病理形成协同效应。病毒蛋白直接促进Aβ₄₂聚集，而线粒体功能障碍导致的ATP不足又会损害Aβ清除能力，形成恶性循环。

病毒的生存悖论
为维持宿主细胞存活以利于潜伏感染再激活，HSV-1会暂时抑制细胞凋亡。这种策略通过调控Bcl-2家族蛋白和线粒体膜电位实现，体现了病毒对宿主细胞死亡通路的精确操控。

治疗新靶点
针对HSV-1线粒体劫持机制，未来疗法或需联合传统抗病毒药物（如阿昔洛韦）与线粒体保护剂（如抗氧化剂MitoQ）。恢复MERCs功能、调控钙稳态的小分子化合物也展现出潜在应用价值。