综述：端粒长度与端粒酶活性作为病理状态诊断和预后的生物标志物

（编辑推荐）本综述系统阐述端粒生物学最新进展，指出端粒长度（TL）和端粒酶活性（TA）可作为衰老、辐射损伤及遗传性端粒病（telomeropathies）的关键生物标志物，揭示CST-聚合酶α/引物酶复合体在端粒复制中的新机制，强调TERRA RNA在表观遗传调控中的多重作用，为临床诊断和航天医学监测提供新视角。

　　

Abstract

端粒生物学始终是生命科学的研究热点。最新临床数据显示，外周血白细胞端粒长度（TL）能有效反映内脏细胞状态，其缩短过程与损伤因子暴露密切相关，既是细胞增殖停滞的标志，也被视为机体衰老的"分子钟"。

端粒动态调控新机制

研究发现CST-聚合酶α/引物酶复合体在端粒复制中发挥关键作用：当端粒酶完成3′端G链突出部合成后，该复合体启动C链填补。而端粒RNA（TERRA）的发现更颠覆传统认知——其不仅能调控端粒酶活性（TA）和端粒替代延长机制（ALT），还可进行翻译，揭示端粒维持存在复杂的表观遗传调控网络。

端粒长度的多维影响因素

TL动态变化受多重因素影响： 1. 时序衰老：TL随年龄增长自然缩短 2. 损伤累积：电离辐射等外源因素可加速缩短 3. 遗传缺陷：shelterin复合体、CST复合体或端粒酶组分基因突变导致遗传性端粒病 值得注意的是，宇航员在太空环境中的TL变化已成为航天医学重要监测指标。

临床转化应用

TL/TA检测具有重要临床价值： • 端粒病诊断：约70%的先天性角化不良患者存在TERC或TERT基因突变 • 癌症风险评估：TA异常升高与90%以上恶性肿瘤相关 • 健康监测：辐射暴露人群的TL动态追踪可预测组织损伤程度 新一代测序技术使TL检测成本降低80%，为大规模流行病学研究创造条件。

未来展望

揭示TERRA翻译产物功能、开发靶向CST复合体的小分子调节剂、建立太空环境TL动态模型，将成为该领域三大突破方向。端粒生物学正从基础研究向精准医学快速转化。