综述：人类巨细胞病毒免疫逃逸的分子机制与靶点

这篇综述系统阐述了人类巨细胞病毒（HCMV）通过编码多种基因产物（如UL16、US28、IE1/2等）调控宿主天然免疫（如cGAS-STING通路）与适应性免疫（如MHC-I/II抗原呈递），建立终身潜伏感染的分子机制，并探讨其与癌症和自身免疫疾病的潜在关联，为靶向治疗提供新思路。

　　

人类巨细胞病毒调控免疫细胞膜蛋白表达

HCMV通过UL16、UL142等基因产物滞留NKG2D配体（如MICA/B）在内质网，抑制NK细胞活化；UL18模拟MHC-I结合LIR-1，UL40衍生肽稳定HLA-E，共同传递抑制信号。US2/US11介导MHC-I重链降解，US6阻断TAP肽段转运，而miR-UL112-5p和miR-US4-1靶向ERAP1，协同削弱CD8⁺T细胞应答。

干扰素信号通路的全方位抑制

HCMV通过多阶段基因产物拮抗宿主抗病毒防御：UL83结合病毒DNA阻止cGAS激活；UL94/UL122促进STING去泛素化降解；UL35/UL82破坏TBK1-IRF3复合物；IE1蛋白与STAT1/2结合阻断IFN-γ信号。值得注意的是，UL37x1兼具抗凋亡（结合Bax）和抑制TBK1的双重功能，为病毒持久感染提供双重保障。

炎症因子模拟与免疫微环境重塑

UL111A编码的cmvIL-10和LAcmvIL-10分别抑制髓系细胞MHC-II表达并诱导DC凋亡；UL146/UL147编码病毒趋化因子（vCXCL1/2）过度招募中性粒细胞导致免疫紊乱；US28作为GPCR组成性激活NF-κB和MAPK通路，不仅干扰单核细胞迁移，还可能促进肿瘤发生。

时序调控与多靶点协同的逃逸网络

早期基因（如US2/US3）和晚期基因（如UL82）分阶段抑制免疫识别，而US2/US3/US6/US11形成冗余机制靶向MHC-I。超过12种病毒蛋白协同干扰IFN通路，例如UL31/UL42/UL83靶向cGAS，UL94/UL122/UL138作用于STING，形成多层次防御体系。

HCMV相关疾病的分子关联

在自身免疫疾病中，UL94与系统性硬化症抗体交叉反应，US28模拟HSP60促进动脉粥样硬化内皮凋亡。肿瘤微环境中，US28通过PI3K/AKT通路驱动细胞迁移，IE1招募MDSC和Treg_s抑制炎症因子分泌。尽管临床尝试用更昔洛韦治疗HCMV阳性胶质瘤，但其直接致癌性仍存争议。

技术突破与治疗展望

CRISPR/Cas9和单细胞转录组技术揭示了病毒蛋白的动态调控机制，而基于UL97激酶抑制剂马立巴韦和IE蛋白结构的药物设计展现了靶向治疗潜力。未来需解析病毒基因的时空协同规律，并开发组织特异性干预策略。

（注：全文严格依据原文缩略语规范，如NKG2D、MHC-I/II、cGAS-STING等，未添加非原文结论）