综述：探索上皮-间质转化（EMT）在乳腺癌中的作用机制：MicroRNA的角色及食用植物生物活性化合物的治疗前景

这篇综述系统阐述了上皮-间质转化（EMT）通过转录因子（如Snail、Twist）、信号通路（TGF-β/PI3K/AKT）和表观调控（miRNA/DNA甲基化）驱动乳腺癌（BC）转移的分子机制，重点探讨了植物源性生物活性化合物（如姜黄素、槲皮素）通过调控EMT关键标志物（E-cadherin/vimentin）和通路协同miRNA抑制肿瘤的潜在疗法，为开发多靶点抗转移策略提供了理论依据。

　　

上皮-间质转化（EMT）与乳腺癌的致命关联
乳腺癌（BC）作为女性发病率最高的恶性肿瘤，其90%的死亡归因于转移过程，而EMT正是这场致命迁徙的核心引擎。在胚胎发育中生理性存在的EMT，被肿瘤细胞劫持后，通过丢失上皮标志物E-cadherin、获得间质蛋白vimentin，使癌细胞获得干细胞特性（BCSCs）和耐药盔甲。

转录因子的交响乐
Snail、Twist和ZEB家族转录因子构成EMT的指挥中枢。当TGF-β、Wnt等生长因子激活相应受体时，这些转录因子像多米诺骨牌般启动级联反应：Snail直接抑制E-cadherin转录；Twist通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）重塑染色质结构；ZEB则与miRNA形成双向调控网络。

miRNA的微观战争
长度约22nt的miRNA在EMT中扮演双面特工：miR-200家族作为抑癌因子守护E-cadherin表达，而miR-10b等促癌miRNA则助长Twist的转录活性。有趣的是，姜黄素可通过上调miR-34a抑制Notch通路，揭示植物化合物与miRNA的协同作战潜力。

植物化学物的多靶点狙击
从食用植物中提取的三大类活性物质展现惊人潜力：

• 多酚类（姜黄素/槲皮素）通过螯合锌离子抑制MMP-9的活性
• 多糖（香菇多糖）阻断TGF-β受体二聚化
• 生物碱（苦参碱）下调NF-κB核转位
  这些化合物特有的α,β-不饱和酮结构，使其能同时扰动MEK/ERK和PI3K/AKT两条致癌通路。

临床转化的曙光与迷雾
虽然Galunisertib等靶向TGF-β的小分子药物已进入II期临床试验，但植物化合物的生物利用度仍是瓶颈。纳米载体技术（如槲皮素-白蛋白纳米粒）和表观遗传修饰（组蛋白去乙酰化酶抑制剂联用）正成为突破方向。

未来的整合医学图景
将EMT抑制策略划分为三级防御：

1. 初级预防：膳食多酚维持上皮稳态
2. 次级干预：miRNA mimics阻断转移前微环境形成
3. 终末治疗：生物活性化合物与免疫检查点抑制剂联用
   这种时空多维度的调控，或许能最终驯服乳腺癌的转移野性。