综述：超越肿瘤：肺癌微环境对人血清白蛋白结构和功能特性的潜在影响

（编辑推荐）本综述系统阐述了肺癌微环境通过氧化应激（Oxidative Stress）对人血清白蛋白（HSA）的构象改变、抗氧化能力（Cys-34残基）削弱及功能损伤的分子机制，揭示了肿瘤微环境（TME）对血浆关键蛋白的"沉默调控"，为肺癌靶向治疗提供新视角。

　　

肺癌与HSA的分子博弈

Abstract
肺癌每年占新发癌症的12.2%，其死亡率高达19%。烟草是主要诱因，但氧化应激在肺癌病理生理中的关键作用日益凸显。作为血浆最丰富的蛋白质，人血清白蛋白（HSA）的抗氧化能力（70%血清活性源于Cys-34的-SH基团）在肺癌微环境中显著受损，导致其二级结构改变、疏水性增加及聚集倾向增强。

Introduction
肺癌与乳腺癌并列全球最高发癌症（2020年各占12.2%和12.5%）。HSA维持80%血浆渗透压，承担药物、胆红素等物质的运输功能。肺癌伴随的氧化应激打破氧化-抗氧化平衡，通过攻击HSA等大分子加速疾病进展。

Carcinoma lung - epidemiology and etiology in a nutshell
美国数据显示男性肺癌发病率比女性高20%，死亡率差异达40%。全球范围内，肺癌是男性癌症死亡首位原因，女性中位列第二。

Neoplasia and tumor microenvironment - the big picture
肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞和基质细胞组成，通过慢性炎症促进肿瘤侵袭转移。TME中的炎性细胞浸润可追溯至19世纪病理学研究，如今精准医学更凸显其调控价值。

Inflammation, reactive species, antioxidant crippling and carcinoma lung
慢性炎症是恶性肿瘤标志，TME中活性氧（ROS）爆发导致HSA的Cys-34氧化，使其丧失清除自由基能力。这种"抗氧化瘫痪"状态进一步加剧DNA等大分子损伤。

Human serum albumin - structural organization and physiological functions
19世纪中期发现的HSA具有心形三维结构，含17个二硫键。其Cys-34的自由巯基是主要抗氧化位点，也是肺癌微环境中首要攻击靶点。

Lung cancer and concomitant conformational and chemical alterations in human serum albumin
HSA在肺癌患者中发生糖基化、氧化和硝基化三重修饰，导致α-螺旋减少、β-折叠增加。动物模型显示，氧化HSA通过NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成）促进肺转移。

Effect on other cellular macromolecules accompanying neoplasia of lung
ROS引起DNA碱基降解、链断裂及8-羟基鸟苷（8-OH-G）形成，这些变异与肺癌发生直接相关。

Future prospects
最新研究发现氧化HSA可激活NETosis通路，在头颈鳞癌患者中，高NETs水平与肺转移风险增加3.5倍相关，提示HSA氧化状态可能成为转移预测标志物。

Conclusion
肺癌微环境通过氧化应激使HSA发生不可逆构象变化，不仅削弱其抗氧化和运输功能，还可能通过调控NETosis促进远端转移，这为开发新型肺癌治疗策略提供了分子靶点。