THBS1沉默通过抑制TGF-β通路阻断M2型巨噬细胞极化抑制舌鳞癌进展

来自国内的研究团队针对舌鳞状细胞癌（TSCC）的恶性进展机制展开研究，发现细胞外基质蛋白THBS1通过调控TGF-β通路促进M2型巨噬细胞极化，进而加速肿瘤血管生成和EMT进程。通过基因沉默和动物模型实验证实，靶向THBS1可显著抑制TSCC细胞增殖、迁移及侵袭，为临床治疗提供新靶点。

　　

舌鳞状细胞癌（TSCC）作为头颈部常见恶性肿瘤，其进展机制与肿瘤微环境密切相关。研究发现，细胞外基质蛋白血小板反应蛋白-1（THBS1）在M2型巨噬细胞中异常高表达，通过生物信息学分析锁定MMP2、EDN1等枢纽基因。实验显示，沉默THBS1基因可显著抑制M2型巨噬细胞极化标志物CD206的表达，同时降低TSCC细胞系CAL-27的增殖活力（CCK-8检测显示抑制率达62%）和Transwell侵袭能力（减少约55%）。

在裸鼠移植瘤模型中，THBS1沉默组肿瘤体积较对照组缩小48%，免疫组化显示血管标志物CD31和EMT关键蛋白N-cadherin表达显著下调。机制研究发现，THBS1通过激活转化生长因子-β（TGF-β）通路促进肿瘤恶性行为，使用激动剂SRI-011381可逆转THBS1沉默的抑癌效应。该研究揭示THBS1-TGF-β轴在TSCC微环境调控中的核心作用，为开发靶向肿瘤免疫微环境的治疗策略提供理论依据。