年龄对血管危险因素与急性卒中关联的影响（INTERSTROKE研究）：一项病例对照分析揭示风险模式变迁

为探究年龄如何调节血管危险因素与卒中的关联强度，INTERSTROKE国际病例对照研究纳入32国26,950名参与者。结果显示：高血压、腹臀比升高和缺乏运动是各年龄段主要归因风险因素（PAF），而房颤（AF）在老年组PAF显著上升（11% vs 3-4%）。该研究为年龄分层卒中预防策略提供了关键证据。

　　

随着全球老龄化加剧及青年卒中发病率上升，卒中负担持续加重。尽管部分地区年龄标化发病率下降，但绝对病例数因人口结构变化呈现增长趋势。既往研究表明，常见血管危险因素如高血压、糖尿病等与卒中的关联强度可能随年龄变化，但缺乏跨年龄层的系统性证据。这种认知空白使得公共卫生干预措施难以精准匹配不同年龄段人群的需求。

加拿大健康研究院等机构资助的INTERSTROKE研究团队开展了一项覆盖32国的国际多中心病例对照研究，旨在揭示年龄对血管危险因素与卒中关联的调节作用。该研究创新性地整合患病率、比值比（OR）和人口归因分数（PAF）三维指标，为年龄分层预防策略提供了循证依据，成果发表于《The Lancet Healthy Longevity》。

研究采用标准化病例-对照设计，从2007至2015年纳入13,462例首发急性卒中患者及13,488例年龄性别匹配的对照者。通过统一问卷采集基线数据，测量血压、腹臀比等生理指标，并检测非空腹血样的载脂蛋白B（ApoB）水平。采用条件logistic回归模型分析各风险因素的年龄交互作用，利用Levin公式计算PAF。

主要发现：

1. 风险因素患病率变迁：老年组（>65岁）高血压（59.3% vs 12.8%）、房颤（4.7% vs 0.8%）等7项风险因素患病率显著高于青年组（<40岁）；而吸烟、饮酒等4项因素在青年组更常见（p<0.0001）。
2. 年龄对OR的调节作用：高血压的卒中OR随年龄增长递减（早期6.10 vs 晚期2.36，p_interaction<0.0001），ApoB>1g/L的关联性在老年组消失（OR 0.93，p<0.001）。
3. PAF年龄差异：高血压、缺乏运动和腹臀比升高始终位居PAF前三，但房颤PAF在老年组跃居第四（11%），酒精使用PAF从青年组11%降至老年组2%。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了血管危险因素的"双重年龄效应"：部分因素（如高血压）虽OR随年龄降低，但因患病率激增仍保持高PAF；而房颤等"老年主导型"因素则因患病率陡增成为防控重点。这一发现挑战了传统风险评估模型，提示单纯依赖OR可能低估老年人群风险。

研究为精准预防提供三大启示：①高血压等基础因素需全年龄段持续干预；②青年期应重点管控心理社会压力等行为因素；③老年筛查需加强房颤监测。局限性包括病例对照设计可能存在的回忆偏倚，但大样本量（含5,160名≥75岁者）增强了老年亚组说服力。

该成果直接指导WHO《卒中预防指南》的年龄分层建议，推动加拿大等国的社区房颤筛查计划。正如通讯作者Martin O'Donnell指出："就像儿童需要特定疫苗，不同年龄段也需要定制化的卒中预防套餐。"这种生命周期防控理念，对应对全球卒中负担攀升具有重要实践价值。