阿伐曲波帕(Avatrombopag)治疗儿童青少年免疫性血小板减少症(ITP)的IIIb期研究：疗效与安全性突破

针对儿童青少年慢性免疫性血小板减少症(ITP)治疗选择有限、现有TPO-RA(血小板生成素受体激动剂)存在给药不便或肝毒性等问题，Sobi资助的全球多中心IIIb期研究AVA-PED-301证实，口服阿伐曲波帕较安慰剂显著提高持久血小板应答率(28% vs 0%，p=0.0077)，且无需饮食限制，为儿科ITP提供新选择。

　　

免疫性血小板减少症(ITP)是一种让患儿面临出血风险的自身免疫性疾病，约30%会发展为慢性病程。当前治疗困境在于：一线药物如糖皮质激素效果短暂且副作用大，而获批的两种血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)中，罗米司亭(romiplostim)需每周皮下注射，艾曲波帕(eltrombopag)则有严格饮食限制和肝毒性风险。这些限制使得患儿治疗依从性差，生活质量受损。

为突破这一困境，由Sobi资助的国际多中心团队开展了AVA-PED-301研究，这项IIIb期随机双盲试验首次评估了新型口服TPO-RA阿伐曲波帕在1-18岁慢性ITP患儿中的疗效。该药物独特优势在于每日一次随餐服用且无饮食限制，成人研究已显示其良好安全性。研究结果发表于《The Lancet Haematology》，为儿科ITP治疗带来新希望。

研究采用三大关键技术：1)分层随机设计(按年龄分三组：1-6岁用10mg混悬液，≥6岁用20mg片剂)；2)动态剂量调整维持血小板50–150×10⁹/L；3)双主要终点评估(持久血小板应答和短期应答)。研究纳入75例对既往治疗应答不足的患儿，来自9国34个中心。

【主要结果】
疗效方面：阿伐曲波帕组28%患儿达到持久血小板应答(8周内≥6次血小板≥50×10⁹/L)，显著优于安慰剂组(0%，p=0.0077)；81%实现短期应答(连续两次血小板≥50×10⁹/L)，安慰剂组仍为0%(p<0.0001)。所有年龄组均在2周内达血小板峰值。

安全性方面：最常见不良事件为瘀点(20例)、鼻出血(16例)和头痛(14例)，组间无显著差异。阿伐曲波帕组9%患儿出现严重不良事件(安慰剂组5%)，未报告死亡、血栓或≥3级出血事件。

【结论与意义】
该研究证实阿伐曲波帕是首个在儿童ITP中显示显著疗效的口服TPO-RA，其便利的给药方式(尤其1-6岁混悬剂型)和无需饮食限制的特性，极大提升了治疗便利性。对多线治疗失败的难治性患儿仍显示81%应答率，提示其可作为现有TPO-RA治疗失败后的替代选择。安全性特征与成人数据一致，未发现肝毒性信号。

研究者强调，这是首个在包含幼儿(≥1岁)的广泛年龄范围验证TPO-RA疗效的研究，为临床实践提供高质量证据。未来需进一步探索长期安全性、患者报告结局及在ITP病程早期应用的价值。这一突破性进展将改变儿童ITP治疗格局，使更多患儿受益于便捷、安全的靶向治疗。