中国人群3型自身免疫性多内分泌腺综合征与孤立性1型糖尿病及LADY/LADA的临床及血清学特征比较研究

本研究针对中国人群中3型自身免疫性多内分泌腺综合征(APS 3)、孤立性1型糖尿病(T1DM)及青少年/成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADY/LADA)的临床差异展开回顾性分析。通过比较69例患者的临床特征与抗体水平，发现APS 3患者以女性为主，糖尿病发病年龄较T1DM更晚且伴随更高水平的GADAb和甲状腺自身抗体。研究为早期筛查APS 3高危人群提供了重要依据，对优化糖尿病合并甲状腺疾病的诊疗策略具有临床指导意义。

　　

研究背景与意义
自身免疫性多内分泌腺综合征(APS)是一组以多个内分泌腺体功能衰竭为特征的罕见疾病，其中3型APS(APS 3)表现为1型糖尿病(T1DM)与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)共存。尽管国际研究已揭示APS 3与孤立性T1DM的差异，但中国人群的相关数据仍属空白。更值得注意的是，青少年/成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADY/LADA)患者是否具有APS 3的高风险尚不明确。这一知识缺口导致临床实践中易漏诊APS 3，可能延误甲状腺功能异常的干预时机。

为解决这一问题，深圳大学总医院内分泌代谢科的研究团队开展了一项回顾性研究，比较了APS 3、T1DM和LADY/LADA患者的临床及血清学特征。研究发现发表于《BMC Endocrine Disorders》，首次系统揭示了中国APS 3人群的独特表现，为早期识别这一“隐形杀手”提供了重要线索。

关键技术方法
研究纳入2018-2022年住院的69例患者（18例APS 3、20例T1DM、31例LADY/LADA），通过电子病历收集人口统计学、代谢指标及抗体数据。采用ELISA检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)，电化学发光法测定甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等甲状腺相关抗体。根据GADAb滴度（阈值180 U/mL）分层分析，统计方法涵盖卡方检验、秩和检验等。

研究结果

1. 人口学特征差异
APS 3组女性占比显著高于T1DM和LADY/LADA组（72.22% vs 35.00%/38.71%）。糖尿病中位发病年龄呈现梯度：APS 3组30.50岁晚于T1DM组23.00岁，但早于LADY/LADA组41.00岁。

2. 疾病发生时序
APS 3患者中，44.4%糖尿病先于AITD发生（间隔中位数7年），22.2%呈现反向顺序（间隔8.5年），33.3%两者同年发病。

3. 抗体水平特征
APS 3组GADAb中位值达1501.43 U/mL，显著高于T1DM组（115.01 U/mL）。甲状腺抗体差异更显著：TPOAb在APS 3组为236.85 IU/mL，远超其他两组（12.69/11.38 IU/mL）。分层分析显示，无论GADAb高低，APS 3组的TPOAb/TGAb水平均显著升高。

结论与意义
本研究首次系统描绘了中国APS 3患者的临床图谱：女性优势、较晚发病年龄、高抗体滴度是其核心特征。尤其值得注意的是，30岁以上女性T1DM或高GADAb（>180 U/mL）的LADA患者，应视为APS 3筛查重点人群。

临床实践中，对上述高危群体进行甲状腺抗体检测（尤其是TPOAb）具有重要价值。确诊APS 3患者需长期随访甲状腺功能，因其代谢管理复杂度显著高于孤立性糖尿病。从卫生经济学视角看，早期识别APS 3可避免后续并发症带来的医疗负担——既往研究显示，APS 3患者微白蛋白尿和视网膜病变风险更高。

该研究填补了中国人群APS 3数据的空白，为修订糖尿病诊疗指南提供了本土化证据。未来需开展多中心前瞻性研究，进一步探索遗传标志物在APS 3预测中的应用价值。