综述：氯氮平治疗期间绝对中性粒细胞计数与药物不良反应监测的全球德尔菲专家共识指南

这篇综述通过全球德尔菲专家共识，优化了氯氮平（clozapine）治疗耐药性精神分裂症时的绝对中性粒细胞计数（ANC）监测阈值（建议降至1.0×109/L）及药物不良反应（ADR）管理方案，强调2年后可停止常规ANC监测，并需每3个月全面评估代谢综合征、便秘等ADR。共识旨在减轻患者负担、提升依从性，同时平衡安全性与实用性。

　　

摘要
氯氮平作为治疗耐药性精神分裂症最有效的药物，却因高发的药物不良反应（ADR）和严格的监测要求限制了其使用。全球德尔菲专家共识提出革新性建议：将绝对中性粒细胞计数（ANC）停药阈值从传统的1.5×10⁹/L降至1.0×10⁹/L（Duffy抗原受体缺失个体为0.5×10⁹/L），并支持2年后停止常规ANC监测。证据表明，严重中性粒细胞减少风险在用药初期（前9周达峰值0.128%）后急剧下降，2年后周发生率仅0.001%。

引言
氯氮平因1970年代芬兰报告的致死性粒细胞缺乏症而被严格限制，尽管1988年其疗效被证实，但全球仅不足25%的适用患者获得该药。主要障碍包括医生信心不足及对ADR的担忧，尤其是ANC监测的繁琐流程。美国2015年实施的REMS计划率先将ANC阈值调整为与血液学标准一致的1.0×10⁹/L，为全球政策更新提供了范本。

关键发现

• ANC监测革新：Meta分析显示，84%的严重中性粒细胞减少事件发生于前4.5个月，96%在3年内，支持缩短监测周期。COVID-19期间减少监测未增加风险，印证了低频监测的可行性。
• 致命性ADR管理：氯氮平相关肠道动力障碍（致死主因）、肺炎、代谢综合征（如体重增加、糖尿病）需定期筛查。其他常见ADR如流涎、夜间遗尿、心动过速等亦需纳入每3个月的监测清单。
• 患者参与：消费者代表强调共享决策、简化流程及教育材料通俗化的重要性。

讨论
共识建议通过降低ANC阈值和缩短监测时长减轻患者负担，同时通过结构化ADR监测（如每3个月评估便秘、反流等）提升安全性。尽管存在实施障碍（如机构政策滞后），但整合循证指南将优化治疗体验，为耐药性精神分裂症患者带来更高效、人性化的护理模式。

利益声明
部分作者披露了与药企的合作关系（如Boehringer Ingelheim、Karuna），但本研究结论基于独立专家共识。

致谢
特别感谢匿名患者代表及Sophie、Divine对方案设计的贡献，其真实体验为指南的实用性提供了关键视角。