M72/AS01E–4结核疫苗在HIV感染者中的安全性与免疫原性：南非随机对照II期试验

针对HIV感染者结核病高发难题，研究人员在南非开展M72/AS01E–4疫苗II期试验，证实该重组蛋白疫苗安全可控，可诱导显著抗体（GMC 479.70 EU/mL）和CD4+T细胞应答（0.383%），为全球III期注册试验纳入HIV人群提供关键依据。

　　

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，2022年导致130万人死亡，其中16.7万为HIV感染者。HIV会破坏宿主对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）的细胞免疫，使感染者进展为活动性结核的风险提高10倍。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能降低风险，但现有卡介苗（BCG）对成人肺结核保护力有限。在此背景下，由Gates基金会和Wellcome Trust资助的国际研究团队在南非开展了一项突破性研究，评估新型结核疫苗M72/AS01_E–4在HIV感染者中的表现，成果发表于《The Lancet HIV》。

研究采用多中心、观察者设盲的II期随机对照设计，从南非6个临床中心纳入401名16-35岁HIV感染者（女性占87%）。所有参与者均接受ART治疗≥3个月、HIV病毒载量<200拷贝/mL、CD4⁺≥200细胞/μL。关键技术包括：1）分层随机化（按研究中心和IGRA状态）；2）ELISA法检测M72特异性IgG抗体；3）多参数流式细胞术分析CD4⁺/CD8⁺T细胞应答；4）DAIDS标准评估不良反应。

【研究结果】
安全性：疫苗组77%出现注射部位疼痛（13%为重度），但均在3天内缓解。全身反应以头痛（57%）、疲劳（52%）为主，无疫苗相关严重不良事件。

免疫原性：
• 体液免疫：接种后抗体几何平均浓度（GMC）从基线<2.8 EU/mL升至479.70 EU/mL（第57天），12个月后仍维持32.43 EU/mL。IGRA阳性者GMC显著高于阴性者（559.49 vs 424.95 EU/mL）。
• 细胞免疫：CD4⁺T细胞应答率在第57天达95.8%，表达IFN-γ/IL-2的细胞比例中位数0.383%，显著高于安慰剂组（19.4%）。

【结论与意义】
该研究首次在南非高结核/HIV负担地区证实，M72/AS01_E–4在HIV感染者中具有与HIV阴性人群相当的免疫原性，且不受基线IGRA状态影响。特别值得注意的是，疫苗对已接触Mtb抗原者（IGRA阳性）显示"加强效应"，对未接触者（IGRA阴性）产生"初免效应"。这些数据直接支持将该人群纳入全球III期注册试验（NCT06062238），为终结结核流行提供了关键工具。研究者强调，未来需在更广泛HIV人群中验证结果，包括未接受ART或免疫抑制更严重的患者。