综述：铁死亡在急性肾损伤中的调控机制及潜在治疗策略

这篇综述系统阐述了铁死亡（ferroptosis）在急性肾损伤（AKI）中的关键作用，聚焦其诱导因素（如铁过载、脂质过氧化）、防御机制（如System Xc?/GSH/GPX4轴、FSP1/CoQ10轴），以及潜在治疗靶点（STING、CX3CL1、FXR等）。作者提出通过调控铁死亡可缓解AKI的炎症、纤维化及代谢重编程，为临床干预提供新思路。

　　

铁死亡与急性肾损伤的关联

铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡，以脂质过氧化物异常积累为特征。研究表明，其在AKI的发生发展中起核心作用。缺血、药物或毒素引发的AKI中，铁过载通过芬顿反应产生活性氧（ROS），导致肾细胞膜脂质过氧化，最终诱发铁死亡。

铁死亡的诱导与防御机制

铁过载是触发铁死亡的关键因素。肠道吸收的铁通过DMT1和FPN1转运，而细胞内铁代谢失衡会激活脂氧合酶（LOXs），促进脂质过氧化。防御机制方面，System Xc^?/GSH/GPX4轴通过还原型谷胱甘肽（GSH）清除ROS；FSP1/CoQ₁₀轴则通过泛醌独立途径抑制脂质过氧化。

关键调控因子

p53通过抑制SLC7A11表达促进铁死亡，而Nrf2可拮抗这一过程。此外，STING通路激活会加重肾损伤，而FXR激动剂奥贝胆酸通过上调GPX4发挥保护作用。

治疗策略

靶向铁死亡的药物（如铁螯合剂、ferrostatin-1）在AKI模型中显示出潜力。天然产物槲皮素和α-硫辛酸通过抑制ACSL4或调节代谢重编程减轻肾损伤。未来需解决铁死亡抑制剂的靶向性和副作用问题，以推动临床转化。

挑战与展望

尽管调控铁死亡可缓解AKI的炎症和纤维化，但可能延迟巨噬细胞凋亡，加剧感染风险。深入研究铁死亡与细胞代谢的交互作用，将为AKI治疗开辟新途径。