综述：组蛋白修饰在腹主动脉瘤发展中的作用

这篇综述系统阐述了组蛋白修饰（histone modifications）在腹主动脉瘤（AAA）发病机制中的调控作用，重点探讨了甲基化（H3K27me3等）和乙酰化（HATs/HDACs）修饰如何通过影响基因表达、炎症反应和血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化参与AAA病理进程，为开发表观遗传靶向疗法提供了理论依据。

　　

组蛋白修饰：腹主动脉瘤发展的表观遗传密钥

Abstract
腹主动脉瘤（AAA）作为心血管疾病的重要类型，在65-85岁男性中致死率达1.3%，破裂后死亡率高达85%。当前临床干预标准（男性55mm/女性50mm）存在明显滞后性，亟需探索新型治疗靶点。近年研究发现，组蛋白修饰作为连接遗传背景与外在风险因素（吸烟、高血压等）的桥梁，在AAA发展中发挥核心调控作用。

Introduction
表观遗传调控通过DNA甲基化、非编码RNA和组蛋白修饰三大机制动态响应环境刺激。其中组蛋白修饰（H2A/H2B/H3/H4）包含甲基化、乙酰化等8种类型，尤其H3K27me3和H4K16ac等标记在AAA组织中呈现全局性改变。这些修饰通过改变染色质结构和蛋白质互作（PPI）网络，调控血管稳态相关基因表达。

Contributing factors of histone modifications
自1996年发现首个组蛋白乙酰转移酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）以来，已鉴定出50余种修饰酶。AAA中关键酶包括：

• 甲基化酶：EZH2（催化H3K27me3）、SET7/9
• 去甲基化酶：JMJD3、LSD1
• 乙酰化酶：p300/CBP
• 去乙酰化酶：SIRT1/6
  这些酶的活性受代谢物（如乙酰辅酶A）和氧化应激（ROS）调控，形成表观遗传-代谢交叉对话。

The effects of histone methylation on AAA
H3K27me3在AAA患者血管壁中显著升高，通过EZH2介导的甲基化抑制MMP-2/9表达，促进细胞外基质（ECM）降解。动物实验显示，EZH2抑制剂GSK126可减轻小鼠AAA模型直径扩张35%。相反，H3K4me3通过SET7/9激活NF-κB通路，加剧炎症因子（IL-6/TNF-α）释放。

The effects of histone acetylation on AAA
HDAC4/5的异常激活导致血管平滑肌细胞（VSMCs）去分化，而SIRT1通过去乙酰化FoxO1减轻氧化损伤。临床样本显示AAA组织中H4K16ac水平升高2.1倍，与p300/CBP的核转位相关。值得注意的是，短链脂肪酸（SCFAs）通过调控HDAC3活性改善血管重塑。

Conclusion
组蛋白修饰构成复杂的"表观遗传密码"，通过时空特异性调控基因网络驱动AAA发展。未来研究需聚焦：

1. 开发靶向EZH2/p300的纳米递药系统
2. 探索修饰酶与代谢重编程的关联
3. 建立基于修饰谱的AAA早期预警模型
   该领域突破将为心血管疾病治疗开辟新范式。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）