老年认知衰弱患者择期手术中皮质萎缩与血浆β淀粉样蛋白模式的二次分析揭示阿尔茨海默病相关病理特征

本研究针对老年认知衰弱(CF)患者开展二次分析，探讨其与阿尔茨海默病(AD)相关皮质萎缩模式及血浆β淀粉样蛋白(Aβ)浓度的关联。通过489例患者的MRI数据和786例血浆样本分析发现，认知衰弱与衰老相关和AD相关皮质萎缩特征显著相关，且血浆Aβ42/Aβ40比值在衰弱和认知衰弱患者中显著降低。该研究为理解认知衰弱的神经病理机制提供了重要证据，对老年手术患者的风险评估具有临床意义。

　　

随着全球人口老龄化加剧，认知衰弱(Cognitive Frailty, CF)这一同时包含身体衰弱和认知障碍的综合征日益受到关注。认知衰弱不仅严重影响老年人生活质量，还与术后并发症风险增加密切相关。然而，其潜在的神经生物学机制尚不明确——究竟是单纯的衰老过程，还是独立的神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)在起作用？这一问题的解答对临床实践至关重要，特别是在抗淀粉样蛋白药物问世后，准确识别可能受益于特定治疗的患者群体显得尤为迫切。

Charité-Universit?tsmedizin Berlin等机构的研究人员对BioCog项目数据进行了二次分析，纳入489例65岁以上择期手术患者的MRI数据和786例血浆样本。研究发现认知衰弱患者同时表现出衰老相关和AD相关的皮质萎缩模式，而血浆Aβ42/Aβ40比值在衰弱和认知衰弱患者中均显著降低。这些发现发表在《BMC Geriatrics》上，为理解认知衰弱的神经病理基础提供了新见解。

研究采用多模态方法：通过改良Fried衰弱表型评估身体衰弱状态；使用MMSE和CANTAB神经心理测试评估认知功能；基于T1加权MRI数据采用FreeSurfer软件提取AD和衰老相关皮质萎缩模式；通过ELISA检测血浆Aβ40和Aβ42浓度。统计分析采用多元回归和广义线性模型。

【研究结果】

1. 样本特征：489例MRI患者中，43例(9%)符合认知衰弱标准。认知衰弱患者年龄更大，MMSE评分更低，功能状态更差。

2. 皮质萎缩模式：

• 衰老特征：认知衰弱与显著更高的衰老相关皮质萎缩相关(b=-0.070)
• AD特征：认知衰弱也与AD特征性皮质萎缩显著相关(b=-0.069)
• 整体皮质变薄：认知衰弱患者表现出更显著的全局皮质变薄

1. 血浆β淀粉样蛋白：

• Aβ42水平：衰弱患者血浆Aβ42显著降低(b=-0.14)
• Aβ42/Aβ40比值：衰弱(b=-0.11)和认知衰弱(b=-0.015)患者比值均显著降低

1. 相关性分析：血浆Aβ40水平与AD和衰老相关脑区萎缩程度呈负相关

【结论与意义】
这项研究首次在手术患者群体中系统探讨了认知衰弱与AD相关神经病理改变的关系。结果显示认知衰弱与特定模式的皮质萎缩相关，但这种关联可能更多反映了整体脑结构改变而非AD特异性病理。血浆Aβ42/Aβ40比值的改变提示淀粉样蛋白病理可能更普遍地与衰弱状态相关，而非特异性影响认知衰弱。

这些发现具有重要临床意义：首先，为认知衰弱的生物机制提供了神经影像学和分子生物学证据；其次，提示在临床评估老年手术患者时，应综合考虑衰弱状态和认知功能；最后，为未来开发针对认知衰弱的干预策略提供了潜在靶点。研究也指出当前数据的局限性，如未能完全区分认知衰弱与单纯认知障碍的影响，这为未来研究指明了方向。