老年TINU综合征合并单克隆丙种球蛋白病的罕见病例研究及诊疗启示

本研究报道了一例74岁女性患者罕见同时罹患肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征(TINU)和单克隆丙种球蛋白病(MG)的病例。研究人员通过多学科协作，结合肾活检病理、免疫固定电泳等技术，首次系统阐述了老年TINU合并MG的临床特征与诊疗策略。研究发现患者肾脏损伤主要源于TINU而非单克隆免疫球蛋白沉积，糖皮质激素治疗显著改善肾功能，为临床鉴别诊断提供了重要依据，同时揭示了免疫调节异常在两种疾病共病中的潜在关联。

　　

在临床医学领域，肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征(TINU)和单克隆丙种球蛋白病(MG)看似两个独立的疾病谱系，却在免疫调节异常这一共同背景下产生了令人惊奇的交集。TINU综合征作为一种主要累及青少年女性的罕见疾病，其典型表现为急性肾小管间质性肾炎(ATIN)伴发葡萄膜炎，而单克隆丙种球蛋白病则在老年人群中更为常见，尤其是单克隆丙种球蛋白病未确定意义(MGUS)在70岁以上人群中的患病率高达9.0%。当这两种免疫相关疾病在一位74岁老年患者身上同时出现时，不仅挑战了传统的疾病认知框架，更为临床诊疗带来了前所未有的复杂性。

福建省立医院的研究团队在《BMC Geriatrics》发表了一项突破性病例研究，详细记录了一位合并TINU综合征和MGUS的老年女性患者的诊疗全过程。该患者最初因双下肢对称性水肿入院，伴随6个月的慢性前葡萄膜炎病史，实验室检查显示急性非少尿性肾损伤、显著升高的尿β₂-微球蛋白(1633.32 μg/L)及血清游离κ轻链(1007.96 mg/L)。研究团队通过超声引导下肾穿刺活检、免疫固定电泳、骨髓穿刺等关键技术，结合长达一年的随访观察，首次系统描绘了这种罕见共病的临床特征与病理机制。

关键技术方法包括：超声引导下肾组织活检进行光镜、电镜和免疫荧光检查；血清和尿液免疫固定电泳分析单克隆蛋白；骨髓穿刺评估浆细胞数量；长期随访监测肾功能指标和免疫参数变化。这些方法共同构成了诊断和鉴别诊断的技术体系。

研究结果部分，"肾脏活检结果"显示：免疫荧光检测到血管壁κ轻链显著阳性而λ轻链阴性，电镜未见电子致密物沉积，光镜下可见肾小管上皮细胞颗粒变性、间质弥漫性淋巴细胞和浆细胞浸润(>80%皮质受累)，符合急性间质性肾炎表现。"单克隆免疫球蛋白相关结果"部分发现：尿免疫固定电泳显示κ型M蛋白条带，血清游离κ/λ比值高达38.47(正常0.26-1.65)，但骨髓浆细胞数量形态正常，符合MGUS诊断标准。"治疗和随访"部分证实：经糖皮质激素治疗后患者肾功能显著改善(eGFR从36.9升至51.7 mL/min)，但血清游离轻链比值持续异常，证实肾脏损伤主要源于TINU而非单克隆免疫球蛋白沉积病(MGRS)。

研究结论与讨论部分揭示了三个重要发现：首先，这是首例详细记录的老年TINU合并MGUS病例，扩展了TINU的年龄谱系认知；其次，肾活检证实患者肾脏损伤机制主要为TINU相关的间质性肾炎，而非MGRS典型的单克隆免疫球蛋白沉积病变，这一发现对临床治疗决策具有指导意义；最后，研究提出T细胞免疫调节异常可能是连接两种疾病的潜在机制，虽然具体关联仍需进一步探索。该研究强调了对老年肾功能异常患者进行肾活检的重要性，并为复杂免疫性疾病的共病管理提供了范例。Zhang Jian-hui等作者指出，随着人口老龄化加剧，类似复杂共病案例将日益增多，临床医生需提高对"不典型TINU表现"的识别能力，同时警惕可能合并的血液系统异常。