综述：揭开基于CRISPR/Cas9的基因组医学免疫原性层

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了CRISPR/Cas9系统临床应用中的免疫原性挑战，揭示了Cas9核酸酶引发的先天/适应性免疫反应，并综述了表位工程、递送系统优化等解决方案，为提升基因编辑治疗安全性提供了关键见解。

　　

Abstract

CRISPR/Cas9系统正在改写遗传疾病的治疗范式，为既往难以治疗的疾病带来革命性突破。随着该技术向临床应用推进，Cas9核酸酶的免疫原性成为体内治疗的重要挑战。宿主免疫系统对CRISPR/Cas9组分的识别可同时触发先天性和适应性免疫应答，这种复杂互作直接关系到基因编辑治疗的安全性与有效性。

最新研究通过表位（epitope）工程改造、递送系统优化及核酸修饰等策略，在不同组织环境和递送方式中显著改善了CRISPR治疗的耐受性。然而，针对Cas9的预存免疫力及长期适应性免疫风险仍需重点考量。解决这些免疫学难题需要融合免疫学理论与工程技术创新，这是实现CRISPR/Cas9系统全面临床转化的关键环节。

（注：全文严格基于原文内容提炼，未添加外部信息，专业术语均按原文格式标注）