BRN2转录因子POU结构域衍生肽E12F/E24G通过调控CDH13表达抑制黑色素瘤转移的分子机制研究

针对黑色素瘤中BRN2转录因子过表达导致的转移难题，研究人员通过设计源自BRN2的POU结构域肽段E24G及其片段E12F/A12G，发现E12F在1/8浓度下即可显著抑制B16F10-Nex2细胞运动性，并通过巨胞饮作用依赖机制上调CDH13表达达100%。体内实验证实其可无毒性抑制肺转移结节形成，为转移性黑色素瘤治疗提供新策略。

　　

黑色素瘤中过表达的BRN2转录因子通过调控细胞运动相关蛋白促进肿瘤转移。源自其DNA结合域POU结构域的24肽E24G被证实可竞争性结合BRN2靶点，在1 mM浓度下使小鼠黑色素瘤细胞B16F10-Nex2运动性显著降低。有趣的是，其12肽片段E12F展现出更强效价——仅需1/8浓度即可在鼠源和人类黑色素瘤细胞中实现同等抑制效果。

机制研究发现，这些肽段的抗肿瘤效应与肿瘤细胞特有的巨胞饮(Macropinocytosis)过程密切相关。更令人振奋的是，E12F处理12小时即能令细胞黏附分子CDH13表达量飙升100%，而母肽E24G仅提升50%。动物实验中，两种肽段均能安全抑制肺部转移结节形成，犹如在体内布下"分子栅栏"。

分子层面研究揭示，这些智能肽段可精准结合BRN2的DNA结合位点，重置其靶基因的正常表达程序。尤其E12F片段展现出的"小身材大能量"特性，为开发新一代抗转移肽类药物点亮了指路明灯。