黄芩中表小檗碱(EPI)通过选择性阻断TNF-α/PI3K/Akt通路治疗类风湿性关节炎的机制研究

本研究针对类风湿性关节炎(RA)治疗中TNF-α靶向药物开发的瓶颈问题，通过系统药理学与分子模拟技术筛选黄芩(SB)活性成分，发现表小檗碱(EPI)能特异性结合TNF-α并抑制PI3K/Akt通路，为天然药物靶向治疗RA提供新策略。

　　

类风湿性关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，其核心发病机制与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的过度激活密切相关。尽管生物制剂如TNF-α抗体已用于临床，但存在价格昂贵、易引发感染等局限性。传统中药黄芩(Scutellaria baicalensis, SB)在RA治疗中历史悠久，但其活性成分及作用机制始终是未解之谜。这一背景下，国内研究团队在《Natural Product Research》发表的研究，为破解这一难题提供了关键证据。

研究采用系统药理学方法筛选SB的活性成分，结合分子对接和分子动力学(MD)模拟技术评估化合物与TNF-α的结合能力，通过体外实验验证EPI对TNF-α诱导的MH7A人滑膜细胞增殖及炎症因子分泌的影响，并采用Western blot分析关键通路蛋白表达。

活性成分与靶点预测
通过数据库挖掘和文献分析鉴定出SB中24个活性成分及293个RA相关靶点，PPI网络分析显示TNF-α和Akt1为核心靶点，TNF和PI3K/Akt信号通路为关键通路。

EPI与TNF-α的特异性结合
分子对接显示EPI与TNF-α结合能达-8.7 kcal/mol，MD模拟证实其结合构象稳定，关键作用力包括氢键和疏水相互作用。

体外功能验证
EPI显著抑制TNF-α诱导的MH7A细胞增殖(IC₅₀=12.3 μM)及IL-6、IL-8分泌，但对细胞凋亡无显著影响，提示其选择性调控特性。

机制解析
Western blot显示EPI通过抑制TNF-α表达进而下调Akt磷酸化水平，证实其通过TNF-α/PI3K/Akt轴发挥作用。

该研究首次揭示EPI作为SB治疗RA的关键成分，其通过"成分-靶点-通路"多维调控机制选择性阻断TNF-α信号传导，不仅为中药现代化研究提供范式，更为开发新型小分子TNF-α抑制剂奠定理论基础。相较于生物制剂，EPI具有分子量小、合成成本低、潜在副作用少等优势，为RA靶向治疗开辟了新途径。研究同时凸显了传统中药在复杂疾病治疗中的独特价值，为天然药物活性成分的精准挖掘提供了技术参考。