综述：麻醉/手术后全身炎症反应与神经炎症介导术后谵妄的病理机制

（编辑推荐）本综述系统阐述术后谵妄（POD）的核心机制：手术/麻醉通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）触发全身炎症反应，导致血脑屏障（BBB）破坏和神经炎症，进而引起Tau蛋白磷酸化（Tau-PT217/PT181）、神经丝轻链（NFL）升高、突触功能障碍及神经网络损伤。文中整合神经影像学与生物标志物（如IL-6、TSPO）研究，为POD防治提供新视角。

　　

全身炎症反应的启动
手术创伤释放的损伤相关分子模式（DAMPs）激活全身免疫系统，引发过度炎症反应。促炎因子（IL-6、TNF-α）通过循环系统扩散，触发内皮细胞活化，为后续血脑屏障破坏埋下伏笔。

血脑屏障的破坏
手术诱导的炎症反应导致紧密连接蛋白降解，外周免疫细胞浸润中枢神经系统。星形胶质细胞和周细胞功能紊乱进一步加剧屏障通透性改变，使神经炎症介质长驱直入。

小胶质细胞与星形胶质细胞的共谋
激活的小胶质细胞释放IL-1β和C1q，促使星形胶质细胞向促炎型（A1型）转化。这种恶性循环导致突触修剪异常，并引发神经元过度兴奋。

Tau蛋白的病理级联
磷酸化Tau（Tau-PT181/PT217）在术后6小时达峰，通过微囊泡从神经元转移至小胶质细胞，刺激IL-6分泌形成正反馈，加速神经元微管结构解体。

突触稳态的崩塌
星形胶质细胞对谷氨酸摄取能力下降，造成突触间隙兴奋性神经递质堆积。神经元Pentraxin2（NPTX2）水平降低直接损害突触可塑性，诱发认知功能障碍。

神经网络的电风暴
过度激活的NMDA受体导致神经网络去极化阻滞，老年动物模型中可见与人类谵妄相似的异常脑电活动模式，这种电生理紊乱可持续至术后48小时。

生物标志物与影像学突破
血浆NFL和CSF中TSPO水平可作为神经损伤量化指标，[¹¹C]PBR28-PET技术实现活体可视化神经炎症，为临床诊断提供客观依据。

防治新靶点展望
针对Tau磷酸化通路、A1型星形胶质细胞转化及补体系统（C1q）的干预策略正在动物模型中验证，精准调控神经炎症微环境或成未来研究方向。