长链非编码RNA SNHG7通过抑制铜死亡驱动结直肠癌增殖转移的机制研究

本研究针对铜诱导细胞死亡(CICD)在结直肠癌(CRC)中的作用机制不明问题，通过生物信息学分析和体外实验，鉴定出5个与CICD相关的lncRNA预后标志物，并揭示SNHG7通过抑制铜死亡关键蛋白FDX1促进CRC进展的分子机制，为开发铜靶向疗法提供了新思路。论文发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，其高死亡率主要归因于肿瘤转移和复发。尽管治疗手段不断进步，晚期患者的5年生存率仍不足13%。近年来，铜诱导细胞死亡(CICD)作为一种新型程序性死亡方式备受关注，但铜死亡相关长链非编码RNA(lncRNA)在结直肠癌中的作用仍是未解之谜。来自国内研究机构的研究团队在《European Journal of Medical Research》发表重要成果，通过整合多组学分析和功能实验，揭示了lncRNA SNHG7通过调控铜死亡通路促进结直肠癌进展的分子机制。

研究采用TCGA和GEO数据库的结直肠癌转录组数据，通过差异表达分析、共表达网络构建和机器学习算法筛选关键lncRNA。体外实验采用CCK-8、Transwell和Western blot等技术验证SNHG7功能。研究队列包括TCGA的415例和GSE39582的556例结直肠癌样本。

研究结果部分：

1. Identification of lncRNAs co-expressed with CICD-related genes and construction of a prognostic LRS model
   通过差异表达分析鉴定出355个差异lncRNA，构建包含SNHG7等5个lncRNA的预后风险评分模型(LRS)。低风险组患者生存期显著延长，且铜死亡相关基因(FDX1等)表达上调。

1. LncRNAs signatures and CICD scores correlate with prognosis in CRC
   SNHG7、LINC01234和AFAP1-AS1高表达预示不良预后，而CDKN2B-AS1和SNHG16具有保护作用。低LRS组铜死亡评分显著升高，与良好预后相关。

2. Immune landscape in high- and low-LRS groups
   低风险组表现出更强的免疫细胞浸润(如CD4⁺ T细胞、树突状细胞)和免疫检查点分子(PD-L1、CTLA-4等)表达，提示更好的免疫治疗响应潜力。

3. Differences in clinical features, HLA gene expression, and enrichment pathways between LRS-high and LRS-low groups
   高风险组更多见于晚期(T3/4、N2、III/IV期)患者。低风险组HLA基因表达上调，代谢相关通路激活，而高风险组富集WNT/β-catenin等促癌通路。

4. LncRNA SNHG7 was responsible for the inhibition of cuproptosis in CRC
   功能实验证实SNHG7在CRC细胞中高表达。敲低SNHG7可抑制细胞增殖迁移，上调铜死亡关键蛋白FDX1。铜螯剂TTM处理可逆转SNHG7敲低的抑癌效应，而补充铜离子可恢复该效应。

研究结论指出，该研究首次建立了基于5个铜死亡相关lncRNA的CRC预后模型，并阐明SNHG7通过抑制FDX1介导的铜死亡促进CRC进展的分子机制。这不仅为CRC预后评估提供了新标志物，更重要的是揭示了靶向铜死亡通路治疗CRC的潜在价值。特别是发现低风险患者具有更强的免疫细胞浸润特征，为铜靶向治疗与免疫治疗的联合应用提供了理论依据。研究创新性地将铜死亡机制与lncRNA调控网络相结合，为开发新型抗癌策略开辟了方向。