miR-769-5p靶向SIRT6在脓毒症相关急性肾损伤中的诊断价值及机制研究

本研究针对脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）的高死亡率及缺乏早期诊断标志物的问题，通过临床队列和细胞实验发现miR-769-5p在S-AKI患者中显著高表达，且通过靶向沉默调节蛋白6（SIRT6）调控炎症、氧化应激和肾小管损伤。研究证实miR-769-5p诊断S-AKI的AUC达0.928（灵敏度87.8%，特异度83.8%），为临床早期诊断和治疗提供了新靶点。

　　

在重症监护病房（ICU）中，脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）是导致患者死亡的重要并发症，其发病机制复杂且缺乏特异性诊断标志物。尽管血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）等传统指标可用于评估肾功能，但它们在早期诊断中的敏感性和特异性有限。与此同时，微小RNA（miRNA）作为基因表达调控的关键分子，在多种疾病中展现出诊断潜力。然而，miR-769-5p在S-AKI中的作用尚未明确，其是否通过靶向调控SIRT6影响疾病进展仍需探索。

北京康复医院的研究团队通过临床队列分析和体外实验，系统评估了miR-769-5p的诊断价值及其分子机制。研究纳入162例ICU患者（80例脓毒症无AKI，82例S-AKI），发现S-AKI组miR-769-5p表达显著升高，且与Scr、乳酸等临床指标呈强正相关（r>0.7）。多因素回归分析显示miR-769-5p是S-AKI的独立危险因素（HR=4.432）。体外实验中，脂多糖（LPS）诱导的HK-2细胞模型证实miR-769-5p通过抑制SIRT6表达，加剧炎症因子（IL-6、TNF-α）释放和氧化应激（MDA升高，SOD降低），最终导致肾小管损伤标志物（KIM-1、NGAL）上调。

研究采用的关键技术包括：1）临床样本的实时定量PCR（RT-qPCR）检测miR-769-5p和SIRT6表达；2）ROC曲线评估诊断效能；3）CCK-8和流式细胞术分析细胞活力和凋亡；4）双荧光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀（RIP）验证miR-769-5p与SIRT6的靶向关系。

研究结果

1. 临床特征分析：S-AKI组患者APACHE II和SOFA评分显著高于脓毒症组（P<0.001），且miR-769-5p表达与住院时长正相关（r=0.566）。
2. 诊断价值：miR-769-5p的AUC为0.928，优于传统指标，其高表达提示更差的预后。
3. 细胞实验：LPS通过上调miR-769-5p抑制HK-2细胞增殖（OD值下降50%），而miR-769-5p抑制剂可逆转这一效应（P<0.001）。
4. 机制验证：双荧光素酶实验证实miR-769-5p直接结合SIRT6的3'UTR（突变型结合位点后活性恢复），RIP显示两者在Ago2复合物中富集（P<0.001）。

结论与意义
该研究首次阐明miR-769-5p/SIRT6轴在S-AKI中的调控作用：miR-769-5p通过抑制SIRT6表达，激活炎症和氧化应激通路，加剧肾小管损伤。这一发现不仅为S-AKI的早期诊断提供了高灵敏度标志物，还为靶向干预提供了理论依据。未来需进一步探索该轴是否通过NRF2/ARE或自噬通路发挥作用，并推动miRNA疗法的临床转化。论文发表于《BMC Nephrology》，为脓毒症相关器官损伤的研究开辟了新视角。