饱和脂肪酸与脑卒中因果关系的孟德尔随机化研究：来自两样本分析的证据

本研究通过孟德尔随机化(MR)方法探讨了血清饱和脂肪酸(SFAs)与脑卒中(HS)的因果关系。研究人员利用欧洲人群的GWAS数据，采用广义摘要孟德尔随机化(GSMR)和两样本孟德尔随机化(TSMR)技术，发现SFAs与HS风险无显著关联(OR=1.005, 95%CI:0.998-1.012)。该研究为膳食指南制定提供了重要遗传学证据，解决了观察性研究中结论矛盾的问题。

　　

心血管疾病(CVDs)长期占据全球疾病负担首位，其中膳食脂肪摄入与脑卒中的关系始终充满争议。世界卫生组织(WHO)建议将饱和脂肪酸(SFAs)摄入限制在总能量10%以下，但近年多项meta分析却得出矛盾结论：有的显示SFAs降低卒中风险，有的则提示血清SFAs水平与卒中正相关。这种分歧可能源于观察性研究固有的混杂偏倚和反向因果关系。为突破传统研究局限，来自巴博尔医科大学等机构的研究团队采用孟德尔随机化(MR)这一"自然随机试验"方法，通过遗传变异作为工具变量，首次系统评估了SFAs与脑卒中的因果关系，相关成果发表于《BMC Nutrition》。

研究团队主要运用三大关键技术：1) 利用MRC-IEU联盟提供的64,979名欧洲人SFAs全基因组关联研究(GWAS)数据；2) 从英国生物银行(UK Biobank)获取461,880人(7,055病例)的卒中GWAS数据；3) 采用广义摘要孟德尔随机化(GSMR)和两样本孟德尔随机化(TSMR)进行因果推断，辅以12种敏感性分析方法验证结果稳健性。

研究结果

GSMR分析
结果显示SFAs与脑卒中无显著关联[OR=1.002, 95%CI:0.995-1.009]，这一结论在后续分析中得到验证。

TSMR分析
通过严格筛选8个工具变量(SNPs)，所有F统计量>20证实工具变量强度可靠。初始分析发现rs17430818为异质性来源，剔除后：

• 逆方差加权法(IVW)显示OR=1.005(95%CI:0.998-1.012)
• MR-Egger回归验证无水平多效性(截距p=0.792)
• 加权中位数等11种方法结果一致(OR范围1.001-1.01)

敏感性分析
通过径向MR、MR-PRESSO等方法排除异常值后，异质性显著降低(I²=18.7%)。漏斗图、留一法分析均证实结果稳健。

结论与意义

这项开创性研究通过多维度MR分析，首次在遗传学层面证实：

1. 总SFAs摄入量与脑卒中风险无显著因果关系，解释了既往观察性研究结论矛盾的现象
2. 提示SFAs对心血管的影响可能取决于碳链长度(C4-C18)和食物来源，而非总量
3. 为膳食指南修订提供新视角，强调未来研究需区分不同SFAs亚型

值得注意的是，该结论不否定特定SFAs(如红肉中的长链SFAs)的危害性，也不排除SFAs通过改变LDL-C/HDL-C比值影响心血管健康的潜在机制。研究团队建议后续重点探索：1) SFAs替代营养素的选择效应 2) 不同食物来源SFAs的差异影响 3) 低摄入人群的阈值效应。这些发现为精准营养干预提供了重要理论基础。