中药JCM-16021通过调控产丁酸菌群改善腹泻型肠易激综合征腹痛的机制：一项随机临床试验

针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）腹痛治疗难题，香港浸会大学团队开展了一项多中心随机对照试验，揭示中药复方JCM-16021通过富集Roseburia faecis等产短链脂肪酸（SCFA）菌群，显著改善患者腹痛症状（p<0.05），其疗效与基线Eubacterium rectale丰度相关（AUC=0.6885），为肠道菌群靶向治疗提供了新策略。

　　

研究背景与意义
腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者长期饱受腹痛和排便紊乱困扰，现有疗法如低FODMAP饮食依从性差，而洛哌丁胺等药物仅能部分缓解症状。更棘手的是，临床面临两大瓶颈：一是传统中药复方作用机制不明确，二是高达79.5%的安慰剂效应干扰疗效评估。香港浸会大学团队注意到，源自经典方"痛泻要方"的现代中药JCM-16021在动物模型中展现镇痛潜力，但其人体疗效及与肠道菌群的互作机制仍是未解之谜。

关键技术方法
研究采用多中心随机双盲安慰剂对照试验（392例），结合宏基因组学、代谢组学和粪菌移植（FMT）技术。通过TNBS（三硝基苯磺酸）诱导的小鼠IBS模型验证机制，采用结直肠扩张实验评估内脏敏感性，并建立随机森林模型预测疗效相关菌群标志物。

主要研究结果

临床疗效与安全性
• 8周治疗后JCM-16021组腹痛改善率显著高于安慰剂组（59.0% vs 46.8%，p=0.017），但整体症状改善率（GAI）无统计学差异。
• 药物相关不良事件发生率12.8%，以皮疹（4.1%）和肝功能异常（6.7%）为主。

肠道菌群调控机制
• 宏基因组显示JCM-16021显著富集Roseburia faecis和Faecalibacterium prausnitzii等产SCFA菌（p<0.05），且响应者（PR组）粪便丁酸水平提升2.1倍（p=0.0015）。
• 粪菌移植证实：SCFA高水平供体菌群可使受体小鼠内脏痛阈提高38%（p<0.05），但加速胃肠传输（p=0.0032）。

丁酸直接干预验证
• TNBS模型中发现100mM丁酸饮水可使小鼠疼痛反应降低42%（p=0.0019），口服F. prausnitzii菌株（1×10⁹ CFU）效果媲美阳性药Eluxadoline（p=0.0116）。

基线菌群预测价值
• 随机森林模型筛选出Eubacterium rectale等30个特征菌，基线高丰度E. rectale预示疗效差（p=0.0029），模型预测AUC达0.6885。

结论与展望
该研究首次阐明JCM-16021通过"菌群-代谢物-宿主"轴发挥疗效：中药成分（如芍药苷、厚朴酚）经肠道菌群代谢后，选择性促进产丁酸菌增殖，进而通过GPR43/PPAR-γ等通路缓解内脏超敏。创新性在于：①建立"临床-微生物组-动物"转化研究范式；②发现E. rectale可作为疗效预测标志物；③为开发菌群调节型中药提供范例。局限性包括样本性别失衡（女性仅37%）和未解析肝毒性成分，未来需开展多民族队列验证并优化制剂安全性。

这项发表于《Phytomedicine》的研究，为破解中药"黑箱"作用机制提供了方法论示范，也为IBS-D的精准治疗开辟了新路径。