AAV载体OTOF基因疗法治疗常染色体隐性遗传性耳聋9型的单臂临床试验：跨越儿童至成年的听力改善新突破

来自中国五家研究中心团队开展的AAV-OTOF基因疗法单臂试验，首次证实该疗法在1.5-23.9岁常染色体隐性遗传性耳聋9型患者中的安全性和疗效。随访6-12个月显示，所有10例患者纯音听阈均值（PTA）从基线106±9 dB显著改善至52±30 dB，ABR阈值等指标同步提升，其中5-8岁患者疗效最优。这项研究填补了基因疗法在青少年及成人耳聋群体的数据空白，为遗传性耳聋治疗提供跨年龄解决方案。

　　

这项开创性研究探索了腺相关病毒（AAV）载体搭载OTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9型的临床效果。研究团队采用Anc80L65衣壳构建的AAV-OTOF制剂，在中国五个研究中心对10名1.5-23.9岁患者进行单臂试验。令人振奋的是，经过6-12个月随访，所有受试者均表现出显著听力改善——纯音听阈均值（PTA）从106±9分贝（dB）降至52±30 dB，犹如"静默世界被逐渐唤醒"。

安全性数据同样亮眼：共记录162例I/II级不良事件，最常见为中性粒细胞比例下降（16/162）。听觉功能评估显示，点击声听觉脑干反应（ABR）阈值从101±1 dB改善至48±26 dB，短纯音ABR阈值从91±4 dB提升至57±19 dB。特别值得注意的是，治疗效果呈现"年龄窗口效应"，5-8岁患儿获益最为显著，暗示着神经发育关键期对基因治疗响应的影响。

研究还揭示了疗效动态规律：约1个月即可达到主要改善效果。通过事后分析发现，点击声和短纯音ABR阈值能有效预测4个月后的行为听阈（R²=0.68和0.73），为临床监测提供客观指标。这些发现不仅证实AAV-OTOF疗法在儿童至成人群体中的安全性，更标志着遗传性耳聋治疗从婴幼儿扩展到青少年及成年患者的重大突破。该试验仍在进行长期随访，以评估治疗的持久性。