生长分化因子15（GDF15）预测西班牙老年人身体功能损伤：一项真实世界前瞻性研究

研究人员针对老年人群功能衰退缺乏早期生物标志物的问题，开展了一项关于血清生长分化因子15（GDF15）与多维度身体功能损伤关联的前瞻性队列研究。通过Seniors-ENRICA-2队列2481名≥65岁社区老年人的数据分析，发现GDF15水平升高与下肢功能（SPPB≤9）、敏捷性（Nagi量表）、移动能力、握力减弱及衰弱（DAI指数）的现患和发生风险显著相关（OR 1.06-1.24），且独立于心血管疾病和糖尿病。该研究为老年功能衰退的早期识别提供了新型生物标志物，发表于《GeroScience》。

　　

随着全球老龄化加剧，老年人身体功能衰退已成为重大公共卫生挑战。西班牙数据显示，73%的老年人存在不同程度功能障碍，其中59%表现为敏捷性下降，52%存在移动困难。传统临床指标难以捕捉早期生理变化，而生长分化因子15（GDF15）作为线粒体应激和代谢紊乱的关键调控因子，在慢性疾病中显示出预测价值，但其与多维功能损伤的关联尚未系统评估。

马德里自治大学预防医学与公共卫生系联合卡洛斯三世卫生研究所等机构的研究团队，基于Seniors-ENRICA-2前瞻性队列（2015-2017年基线，2.2年随访），纳入2481名≥65岁社区老年人。通过电化学发光免疫分析法（Elecsys?）测定基线血清GDF15浓度，采用Short Physical Performance Battery（SPPB，含平衡、步速、坐站测试）、Nagi敏捷性量表、Rosow-Breslau移动能力问卷、握力测定及Deficit Accumulation Index（DAI）评估身体功能，运用多变量逻辑回归模型分析关联性。

主要结果
基线横断面分析：GDF15每增加25%，下肢功能减退（SPPB≤9）、敏捷性受损、移动障碍、握力减弱和衰弱的OR分别为1.06、1.18、1.19、1.15和1.24（均P<0.05）。SPPB组分中，平衡能力关联最强（OR 1.12）。
前瞻性分析：基线GDF15可预测2.2年后新发功能障碍，对应OR分别为1.18（下肢功能）、1.21（敏捷性/移动能力）、1.13（握力）和1.18（衰弱）。排除心血管疾病或糖尿病患者后，关联仍持续存在。
剂量反应关系：限制性立方样条显示GDF15与所有功能结局呈近似线性正相关，最高四分位组风险增加1.5-3.9倍。

机制与意义
研究揭示了GDF15通过多种通路影响功能健康：（1）通过mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1）激活导致肌肉萎缩；（2）结合GFRAL-RET（胶质细胞源性神经营养因子受体α样）受体抑制食欲，引发能量负平衡；（3）反映线粒体功能障碍导致的细胞应激。该发现将GDF15定位为超越疾病负担的“衰老生物标志物”，其临床价值体现在：

1. 早期预警：在无明显疾病人群中识别功能衰退高风险个体
2. 干预靶点：针对GDF15通路（如单抗Ponsegromab）可能改善老年肌肉功能
3. 精准评估：联合SPPB等工具可优化老年综合健康管理

论文发表于《GeroScience》，为理解衰老生物学提供了新视角，同时为开发基于生物标志物的预防策略奠定证据基础。未来研究需进一步阐明GDF15调控肌肉稳态的具体分子机制，并探索其在临床风险分层中的应用价值。