揭示硒蛋白T(SELENOT)作为心肌细胞衰老的新型调控因子：CD36受体在AC16人心肌细胞中的关键作用

研究人员针对心肌细胞衰老调控机制不明的科学问题，聚焦硒蛋白T(SELENOT)在阿霉素诱导衰老过程中的保护作用。发现SELENOT通过调节CD36受体、维持氧化还原稳态和缓解ER应激，显著改善p53/p21通路激活、SASP(MMP3/IL6/TNFα)分泌及DNA损伤标记(p-γH2AX/lamin B1)。合成肽PSELT模拟其功能，为年龄相关性心功能障碍提供新治疗靶点。

　　

细胞衰老是心血管疾病的重要推手，但心肌细胞衰老的调控机制仍迷雾重重。硒蛋白T(SELENOT)这个神秘分子，虽已知参与心肌细胞分化和保护，却在衰老领域鲜有踪迹。科学家们用阿霉素这把"衰老诱导器"，在AC16人心肌细胞中揭开了SELENOT的崭新面纱。

衰老的心肌细胞展现出经典特征：β-半乳糖苷酶活性飙升，p53/p21这对"衰老哨兵"严阵以待，SASP(衰老相关分泌表型)标志物MMP3、IL6、TNFα等纷纷登场。更惊人的是，SELENOT竟能像"细胞抗氧化卫士"般，修复被破坏的胞浆和线粒体氧化还原平衡——这要归功于其模拟肽PSELT的神奇作用。

深入探索发现，PSELT不仅能调控DNA损伤标记p-γH2AX和核纤层蛋白lamin B1，还像"ER应激调解员"般调控BIP、calnexin、IRE1α和ERO1α的表达。有趣的是，细胞衰老时SELENOT表达反而上调，暗示其可能是感知氧化应激的"分子传感器"。

当科学家们"关闭"SELENOT基因时，心肌细胞纷纷凋亡，DNA损伤加剧，而PSELT只能部分挽救，揭示出SELENOT/PSELT轴存在精妙的交叉调控机制。最关键的发现是：PSELT能像CD36不可逆抑制剂SSO那样，阻断这个"心脏衰老关键玩家"的上调。免疫共沉淀实验证实，SELENOT与CD36在正常和衰老心肌细胞中都会"亲密互动"。

这些发现不仅确立了SELENOT在维持衰老心肌细胞活力和基因组完整性中的核心地位，更指明PSELT通过抑制CD36来治疗年龄相关性心功能障碍的崭新治疗策略，为抗击"衰老之心"提供了精准靶点。