跨王国组学揭示代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)中肠道菌群-病毒组互作失调

来自女性护士队列的研究团队通过高分辨率多组学分析（宏基因组、宏转录组和代谢组），揭示了代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者肠道中存在66种细菌物种的丰度变化，包括口腔典型微生物的广泛定植，以及涉及细菌和病毒类群的跨王国失调。研究发现非瘦型MASLD中链球菌属(Streptococcus)显著富集，同时伴随多胺、酰基肉碱升高和次级胆汁酸减少等代谢特征，首次系统揭示了噬菌体-宿主细菌协同扩增的病毒组扰动机制，为MASLD的发病机制提供了全新视角。

　　

这项突破性研究采用高分辨率多组学技术，对211例代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者和502名健康对照的粪便样本进行了系统分析。结果显示MASLD患者肠道生态系统存在显著扰动：66种细菌物种发生丰度改变，其中口腔来源微生物（如链球菌属Streptococcus）异常定植现象尤为突出。值得注意的是，在非瘦型MASLD亚组中，链球菌属的扩增与宿主代谢异常密切相关。

研究首次揭示了MASLD中跨王国互作网络失调的分子特征：不仅细菌群落紊乱，肠道病毒组（特别是靶向口腔菌的噬菌体）也发生同步变化。代谢组学分析发现多胺和酰基肉碱水平升高，而具有肝保护作用的次级胆汁酸显著减少。最引人注目的是，研究者观察到噬菌体与其宿主细菌呈现"共扩增"现象——当特定口腔菌在肠道异常增殖时，其对应的噬菌体也同步增加，这种跨王国互作可能通过影响细菌-宿主代谢对话参与MASLD发生发展。

该研究为理解MASLD的发病机制提供了全新视角：肠道微生态系统中细菌-病毒-宿主的复杂互作网络失调可能是推动疾病进展的关键因素。这些发现不仅为MASLD诊断提供了潜在的微生物标志物，更为开发基于肠道微生态调控的精准治疗策略奠定了理论基础。