综述：系统性硬化症中的干细胞治疗

这篇综述深入探讨了干细胞治疗在系统性硬化症（SSc）中的应用前景。文章系统分析了自体造血干细胞移植（AHSCT）和间充质干细胞（MSCs）治疗的临床证据，指出AHSCT能重置免疫系统但需降低治疗相关死亡率（TRM），而MSCs通过免疫抑制、抗纤维化和促血管生成作用展现治疗潜力。作者强调标准化治疗方案和优化细胞来源是未来研究方向。

　　

干细胞疗法在系统性硬化症中的突破与挑战

Stem cell therapy in systemic sclerosis

系统性硬化症（SSc）是一种以广泛纤维化、微血管病变和自身抗体为特征的复杂自身免疫性疾病。当前免疫抑制剂治疗效果有限，干细胞治疗为这一难治性疾病带来了新的希望。

干细胞治疗

干细胞具有多向分化潜能，治疗SSc主要涉及两类细胞：造血干细胞（HSCs）和间充质干细胞（MSCs）。

自体造血干细胞

自体造血干细胞移植（AHSCT）通过清除自身反应性免疫细胞并重建更耐受的免疫系统发挥作用。移植流程包括：

三项关键随机对照试验（ASSIST、ASTIS和SCOT）证实，AHSCT能显著改善皮肤厚度（mRSS评分）、肺功能（FVC）和生活质量。SCOT试验显示，6年无事件生存率达74%，显著优于环磷酰胺组的47%。但治疗相关死亡率（TRM）仍是重要挑战，ASTIS试验中达10.1%。

间充质干细胞

MSCs具有免疫调节、抗纤维化和促血管生成三重作用。不同来源MSCs特性各异：

• 骨髓来源（BM-MSCs）：抑制T细胞增殖，但SSc患者来源的可能存在成纤维细胞分化异常
• 脂肪来源（AD-MSCs）：血管基质组分（SVF）含2-10% MSCs，保留近正常血管生成能力
• 脐带来源（UC-MSCs）：在动物模型中显著减轻皮肤和肺纤维化

临床研究进展

自体造血干细胞移植

最新meta分析纳入3项RCT和19项观察性研究，证实AHSCT可改善：

• 皮肤评分：平均降低40%
• 肺功能：FVC绝对值增加5-10%
• 5年生存率：达78-86%

CD34+选择仍是争议焦点。日本研究显示选择性移植组8年无进展生存率达81.8%，显著高于非选择组（50%）。但EBMT分析认为选择与否对生存率无显著影响。

间充质干细胞治疗

局部应用：

• 脂肪SVF注射治疗指端溃疡：愈合率高达92%
• 骨髓单核细胞移植：10年保肢率达97.4%

全身治疗：

• 异体BM-MSCs输注：75%患者12个月无进展
• 脐带MSCs：5年生存率92.7%，无严重不良反应
• 联合血浆置换：显著降低TGF-β和VEGF水平

挑战与展望

AHSCT主要限制在于：

• 严重心肺疾病患者TRM风险高
• 最佳预处理方案尚未确立
• 约20%患者在5-7年后复发

MSCs面临的问题包括：

• 细胞来源和纯度标准化
• 异体移植的免疫排斥风险
• SSc微环境可能影响疗效

新兴策略中，MSC来源的外泌体通过抑制TGF-β/Smad3轴发挥抗纤维化作用，可能规避细胞治疗的风险。

未来需要大规模RCT验证最佳治疗方案，同时探索CAR-T细胞等新型细胞疗法。多学科协作和标准化操作流程将是推动SSc细胞治疗临床转化的关键。