α-硫辛酸与二巯基丁二酸联合改善铅暴露诱导的肾脏糖代谢紊乱及能量代谢障碍的机制研究

针对铅暴露引发的肾毒性问题，研究人员探讨了DL-α-硫辛酸(LA, 25 mg/kg)与二巯基丁二酸(DMSA, 20 mg/kg i.p)的协同保护作用。研究发现铅暴露导致大鼠肾脏ALP、LDH、GUSB等关键酶活性降低，糖代谢向糖异生偏移，三羧酸循环受阻。联合治疗显著逆转代谢紊乱，并通过组织病理学和电镜证实肾脏结构功能修复，为铅毒性治疗提供新策略。

　　

这项研究揭示了铅暴露对雄性Wistar大鼠肾脏的双重打击：不仅破坏葡萄糖代谢平衡——抑制糖酵解酶却激活糖异生酶，还重创能量工厂——三羧酸循环酶活性和膜结合磷酸水解酶活性断崖式下跌。铅中毒组肾脏的"警报信号"明确：碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)和β-葡萄糖醛酸酶(GUSB)集体罢工。

转机出现在抗氧化剂α-硫辛酸(LA)与重金属螯合剂DMSA登场后。这对"解毒搭档"单用即显效，联用更惊艳：不仅让代谢紊乱的酶系重归正轨，还在显微镜下上演"细胞重建计划"——从组织病理切片到电镜超微结构，肾小管上皮细胞线粒体嵴重新挺立，刷状缘再度茂密。研究首次证实，抗氧化-螯合双管齐下的鸡尾酒疗法，能精准修复铅毒性引发的"代谢电路短路"，为临床治疗重金属中毒提供崭新思路。