卡马西平跨代暴露对大鼠附睾精子的影响：F0与F1代精子质量及氧化应激的关联研究

为探究抗癫痫药物卡马西平(CBZ)对雄性生殖系统的跨代影响，研究人员通过长期给药(20 mg/Kg/day)比较F0与F1代大鼠精子参数。结果显示CBZ导致两代精子活力下降、DNA碎片增加、睾酮水平降低及睾丸/附睾氧化应激加剧，首次揭示父系CBZ暴露可跨代损害子代生殖健康。

　　

卡马西平作为治疗癫痫和双相障碍的常用药物，其生殖毒性争议已久。尽管临床观察到用药者精子质量下降，但能否影响后代健康仍是未解之谜。更令人担忧的是，全球约1%育龄男性使用抗惊厥药物，而父系因素对子代的影响长期被忽视。

为解答这一科学难题，联邦大学圣保罗分校的研究团队设计了一项跨代动物实验。研究选取23日龄(相当于人类青春期前)的Wistar大鼠，持续给予治疗剂量CBZ(20 mg/Kg/day)至性成熟(95日龄)，系统分析F0代(直接暴露组)及其子代F1(非直接暴露组)的精子参数变化。

研究采用四大关键技术：1) 跨代动物模型构建(含F0-F1两代)；2) 计算机辅助精子分析(CASA)评估活力；3) 硫代巴比妥酸法检测睾丸/附睾丙二醛(MDA)水平；4) 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆睾酮。所有动物实验均通过CEUA伦理审查(编号5294210322)。

【Biometric分析】
CBZ暴露未改变两代大鼠体重增长曲线，但F0代前列腺绝对/相对重量显著降低，F1代仅见相对重量下降。这一发现提示CBZ对附属腺体的影响具有代际差异。

【精子参数】
F0代出现典型精子毒性：活力下降35%，存活率降低28%，DNA碎片指数上升2.1倍。更惊人的是，F1代虽未直接接触药物，却重现了父代的异常模式，且线粒体膜电位紊乱和顶体完整性破坏更为显著。

【氧化应激与激素】
睾丸和附睾MDA水平在F0代分别激增62%和57%，F1代维持相似增幅。血浆睾酮浓度两代均下降约40%，与每日精子产量(DSP)减少直接相关。

讨论部分指出，这是首次证实父系CBZ暴露可通过氧化应激机制产生跨代生殖毒性。睾丸中过量的活性氧(ROS)不仅损伤生精细胞DNA，还可能改变精子表观遗传标记，导致子代精子功能缺陷。该发现为临床男性用药者生育咨询提供了重要依据，提示需要重新评估抗癫痫药物的生殖风险等级。

论文发表于《Reproductive Toxicology》，研究受CAPES资助(编号001)。通讯作者Marina Nunes强调，结果虽来自动物模型，但给药方案完全模拟人类治疗剂量，这对制定男性用药指南具有警示意义。特别是F1代效应表明，药物生殖毒性评估必须考虑代际影响，这对完善现有的生殖安全评价体系具有里程碑意义。