SARS-CoV-2通过ACE2受体介导的激素失衡与高血压导致男性不育的机制研究

本研究针对SARS-CoV-2感染后男性生育力下降问题，通过分析150名康复期患者的精液参数、激素水平及氧化应激标志物，首次揭示病毒通过ACE2受体破坏睾丸稳态，导致睾酮降低、精子质量恶化及ROS升高。成果发表于《Middle East Fertility Society Journal》，为COVID-19长期生殖健康管理提供关键证据。

　　

研究背景
全球生育率持续走低与SARS-CoV-2大流行呈现时间重叠，男性不育问题日益突出。既往研究表明，包括腮腺炎病毒、寨卡病毒在内的多种病原体可攻击睾丸组织，但新冠病毒对男性生殖系统的潜在危害尚未明确。尤其值得注意的是，临床观察发现康复男性频繁出现高血压、低氧血症和睾丸疼痛等非典型症状，而ACE2受体——新冠病毒入侵细胞的关键门户——在睾丸组织中高度表达。这种生物学特性是否导致病毒突破血睾屏障(BTB)，进而干扰精子发生和激素平衡，成为亟待解答的科学问题。

研究设计与方法
印度Thiruvalluvar大学团队开展了一项横断面研究，纳入150名20-39岁SARS-CoV-2康复男性（感染后6个月内），通过问卷筛查排除糖尿病、吸烟等混杂因素后，最终35例伴有高血压和低睾酮的受试者进入分析。研究采用WHO 2021精液分析标准，结合ICP-MS检测精浆微量元素、FT-IR验证金属结合状态，并通过HOST试验评估精子存活率。关键实验包括：

1. 激素谱分析（COBAS E411全自动分析仪）
2. 精子蛋白质羰基化检测（DNPH法）
3. 活性氧(ROS)定量（改良Aitken法）

研究结果

1. 生理参数异常
康复患者表现出显著高血压（180/90 mmHg）和低血氧（SpO₂<90%），伴随睾酮水平降至9.32±2.91 nmol/L。血清钙、锌等电解质紊乱与ACE2功能受损呈正相关（P<0.05），印证了肾素-血管紧张素系统(RAS)失调假说。

2. 精液质量恶化

精液量（0.87±0.01 mL）、精子浓度（7.10±2.17×10⁶/mL）及正常形态率（3.05%）均突破WHO生育阈值。快速前向运动精子比例骤降至2.01%，提示鞭毛结构可能受损。

3. 分子机制解析
精浆锌（0.18±0.007 mg/mL）和钙（0.45±0.0002 mM）显著缺失，FT-IR证实金属-氧键断裂。蛋白质羰基化水平升高至3.54 nmol/mg，伴随DNA碎片率超10%，显示氧化应激是核心损伤途径。

结论与意义
研究首次证实SARS-CoV-2通过ACE2-TMPRSS2轴破坏睾丸微环境，引发三重病理效应：

1. 激素轴紊乱：下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)负反馈失调导致低睾酮
2. 氧化损伤：ROS爆发致精子膜脂质过氧化和DNA断裂
3. 结构破坏：血睾屏障通透性改变引发炎症浸润

该成果为COVID-19康复男性的生殖健康监测提供了生物标志物体系（ACE2活性、精浆锌、ROS），并提示抗氧化治疗可能改善生育预后。局限性在于样本均来自印度单一地区，后续需扩大队列验证种族差异。论文发表于《Middle East Fertility Society Journal》，填补了病毒性睾丸炎研究空白，对公共卫生政策制定具有警示价值。