综述：先天性膈疝（CDH）的发育病理生理学与遗传学贡献

这篇综述系统阐述了先天性膈疝（CDH）的发育异常机制与遗传学病因，重点解析了膈肌发育过程中关键结构（如 septum transversum）的缺陷、多基因变异（包括CNVs和单核苷酸变异）及非编码RNA的调控作用，为CDH的个性化诊疗提供了分子层面的理论依据。

　　

Introduction

先天性膈疝（CDH）以膈肌形成缺陷为特征，导致腹腔器官疝入胸腔并影响心肺发育。其临床异质性显著，80%以上为左侧Bochdalek疝，可分为孤立型或综合征型（伴发其他畸形）。全球发病率约1/2500-3000，病因涉及胚胎早期发育异常及多因素遗传机制，包括染色体异常、拷贝数变异（CNV）和单基因突变。综合征型CDH占20-58%，常合并先天性心脏病、泌尿系统或神经系统畸形，且40-60%可检出遗传学病因。

Diaphragm development

膈肌由四大结构发育而来：septum transversum、pleuroperitoneal membranes、dorsal esophageal mesentery和体壁。胚胎第4^th周，源自心周脏壁中胚层的septum transversum开始分隔胸腹腔，随后与周围结构融合形成完整膈肌。此过程的调控异常可能导致CDH，如PPF（pleuroperitoneal fold）闭合失败引发Bochdalek疝。

Genetic contributions

CDH的遗传基础涵盖染色体异常（如21三体）、CNVs（如15q26缺失）及FOG2、GATA4等单基因突变。近年研究发现，microRNA-200家族和circular RNAs通过调控Wnt/β-catenin等通路影响膈肌间充质细胞迁移。综合征型CDH中，NR2F2、ZFPM2等基因变异与心肺畸形共现率显著升高。

Conclusion

CDH的分子机制研究正从结构畸形转向多组学整合，未来或可基于个体化遗传诊断开发靶向干预策略。非编码RNA的调控网络、表观遗传修饰及环境互作机制仍是探索重点。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持信息）