内分泌治疗时长对DCIS患者二次事件风险的影响：一项多中心注册研究揭示的关键因素

本研究针对导管原位癌(DCIS)治疗中内分泌治疗(ET)最佳时长的争议问题，通过分析1916例患者的长期随访数据，首次证实持续2年以上的ET可显著降低二次事件风险（HR=0.15），效果与放疗(RT)相当。这项发表在《npj Breast Cancer》的研究为DCIS个体化治疗提供了循证依据，对减少过度治疗具有重要意义。

　　

导管原位癌(DCIS)作为乳腺癌筛查时代的高发疾病，占新发乳腺肿瘤的20%，但其治疗策略长期存在争议。虽然手术切除是标准方案，但约14-53%的DCIS可能终生不会进展为浸润癌，这引发了关于过度治疗的担忧。更棘手的是，现有指南对辅助内分泌治疗(Endocrine Therapy, ET)的持续时间缺乏明确依据，导致临床实践中ET使用时长从数月到五年不等。这种不确定性使患者面临两难选择：忍受ET带来的潮热、血栓等副作用，还是承担更高的复发风险？

为破解这一难题，加州大学旧金山分校和圣地亚哥分校的研究团队开展了一项跨越30年(1985-2017)的多中心回顾性研究。他们从2879例DCIS病例中筛选出1916例完整数据，通过癌症登记系统结合病历复核，首次系统分析了ET持续时间对预后的影响。研究发现，与单纯保乳手术(BCS)相比，短期(<2年)ET组二次事件风险无显著差异(HR=0.53)，但持续>2年ET可使风险降低85%(HR=0.15)，效果媲美放疗(RT)。这一发现在ER阳性亚组和倾向评分匹配分析中均得到验证。

研究采用三大关键技术方法：1)从UCSF/UCSD癌症登记系统获取基线数据，通过电子病历补充ET持续时间等关键变量；2)使用含时间依赖系数的Cox比例风险模型，解决年龄/肿瘤大小与时间的非线性关系；3)竞争风险模型区分同侧DCIS复发、浸润癌和对侧事件。

治疗队列特征

1916例患者中21%接受单纯BCS，30%接受BCS+RT，8%接受BCS+ET，13%联合ET+RT。值得注意的是，70%的ET使用者坚持治疗>2年，而ER阳性患者中36%接受了ET。年龄<50岁、肿瘤>2cm或高级别病变更倾向选择乳房切除术(p<0.0001)。

二次事件累积发生率

单纯BCS组15年二次事件率达24%，显著高于其他治疗组。BCS+RT组风险降低60%(HR=0.40)，而BCS+ET>2年组风险降低85%，与联合治疗组(HR=0.27)效果相当。特别值得注意的是，短期ET组(<2年)15年风险高达28%，与单纯BCS无统计学差异。

二次事件类型分析

竞争风险模型显示，RT主要降低同侧DCIS(HR=0.29)和浸润癌(HR=0.42)风险，而ET>2年额外降低对侧事件风险48%。时间分层发现，ET的保护作用在前7.5年最显著，其中同侧DCIS风险降低73%(HR=0.27)。

这项研究首次明确ET持续时间与DCIS预后的量效关系，为临床决策提供了关键证据。其重要意义在于：1)确立2年为ET疗效阈值，短于该时限的治疗可能徒增副作用而无临床获益；2)揭示ET具有RT不具备的对侧保护作用，这对双侧乳腺癌风险管理的价值；3)为DCIS主动监测策略提供支持，特别是结合低剂量他莫昔芬等新方案。研究局限性包括缺乏切缘状态数据，以及回顾性设计导致的ET耐受性偏倚。这些发现将推动DCIS治疗从"一刀切"向精准分层转变，最终实现疗效与生活质量的平衡。