癫痫发作后精神病(PIP)的经颅磁刺激-脑电图(TMS-EEG)研究：揭示与精神分裂症相似的皮质兴奋性异常

本研究针对癫痫发作后精神病(PIP)这一临床难题，通过TMS-EEG技术首次探索其与精神分裂症相似的神经机制。研究团队对比7例PIP患者与14例无精神病癫痫患者的非优势半球运动前区皮质反应，发现PIP组存在N100峰延迟(p=0.05)和400-600ms期全局平均场功率(GMFP)增强(p=0.02)，为理解PIP的病理生理机制提供了新证据。

　　

癫痫患者中约2%会遭遇一种神秘而危险的并发症——发作后精神病(PIP)，其特征是在癫痫发作后数日内出现幻觉、妄想等精神症状，甚至伴随暴力行为。尽管基因组学和神经影像学研究提示PIP与精神分裂症存在相似性，但其神经机制始终成谜。更棘手的是，这类患者往往因病情复杂难以参与实验研究，导致相关生物标志物和治疗靶点探索严重滞后。

来自英国国立神经病学与神经外科医院的研究团队在《Schizophrenia Research》发表创新性研究，首次将经颅磁刺激联合脑电图(TMS-EEG)技术应用于PIP患者。研究纳入7例有PIP病史的局灶性癫痫患者和14例无精神病史的癫痫对照，通过靶向非优势半球运动前区的单脉冲TMS刺激，分析自然频率(NF)、γ波段事件相关频谱扰动(ERSP)、N100峰特征和全局平均场功率(GMFP)等指标。

关键技术包括：1)基于Brainsight导航系统的精准TMS靶向；2)采用63导TMS兼容脑电系统记录；3)严格的感觉掩蔽和ICA去伪迹处理；4)基于MATLAB的TEP预处理流程；5)针对苯二氮卓类药物使用的亚组分析。样本来自临床确诊的癫痫患者队列，PIP诊断由神经精神科医师确认。

【结果】
3.1 人口统计学
两组在年龄、癫痫病程、精神共病等方面无显著差异，苯二氮卓使用率相当(42.9% vs 21.4%)，排除了主要混杂因素影响。

3.2 自然频率与ERSP
未发现NF显著差异(p=0.98)，γ波段ERSP在PIP组有降低趋势但未达显著性(p=0.08)。提示PIP患者在静息状态下可能不表现明显的振荡活动异常。

3.3 峰分析
排除苯二氮卓使用者后，PIP组N100峰潜伏期显著延迟(119ms vs 108ms, p=0.048)，这与精神分裂症研究中的GABA-B受体功能异常假说相呼应。

3.4 GMFP分析
PIP组在TEP晚期(400-600ms)呈现显著更高的GMFP(p=0.02)，与Frantseva等人在精神分裂症中的发现一致，提示皮质抑制功能受损可能导致异常信号传播。

这项开创性研究不仅证实了TMS-EEG在PIP患者中应用的可行性，更揭示了关键的神经生理特征：延迟的N100峰可能反映GABA能传递异常，而增强的晚期GMFP则暗示皮质抑制缺陷。这些发现为理解PIP与精神分裂症的神经生物学重叠提供了直接证据，尤其值得注意的是，这些异常在非急性期仍可检测，具有潜在生物标志物价值。

研究也存在样本量小、表型异质性等局限，但为后续研究指明了方向：纵向监测可能揭示PIP发作前后的神经动态变化；结合多模态数据可提高预测效能；针对GABA系统的干预或成治疗突破口。这些发现最终可能帮助临床识别高风险患者，并为开发靶向治疗策略奠定基础。