支气管舒张反应在鉴别哮喘、慢阻肺及哮喘-慢阻肺重叠综合征中的诊断价值：一项基于固定气流受限患者的回顾性研究

本研究针对哮喘(COPD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACO)在固定气流受限(FAO)患者中的鉴别诊断难题，通过回顾性队列分析揭示了支气管舒张反应(BDR)的关键诊断价值。研究人员发现BDR≥280 mL可作为区分ACO的实用阈值(AUC=0.702)，为临床精准分型提供了客观依据，对优化治疗策略具有重要指导意义。

　　

在呼吸系统疾病诊疗领域，哮喘(COPD)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)如同"双生子"般存在复杂的临床重叠，尤其当患者出现固定气流受限(FAO)时，鉴别诊断更成为困扰临床医生的难题。这种鉴别困境直接关系到治疗策略的选择——误诊可能导致患者接受不恰当的吸入性糖皮质激素(ICS)治疗或错过生物靶向治疗机会。更棘手的是，约15-30%患者同时具备两种疾病特征，被归类为哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACO)，这类特殊群体对治疗反应和预后均有独特表现。然而，目前临床缺乏简便可靠的客观鉴别指标，常规依赖的年龄、吸烟史等特征存在显著交叉，而FeNO检测、支气管激发试验等特殊检查在基层医院难以普及。

针对这一临床痛点，来自黑海技术大学医学院的研究团队开展了一项创新性研究，通过对301例FAO患者的系统性分析，首次建立了基于常规肺功能检测的鉴别诊断模型。该研究创新性地发现支气管舒张反应(BDR)体积变化这一简单参数具有重要鉴别价值，相关成果发表于《BMC Pulmonary Medicine》。

研究采用单中心回顾性队列设计，纳入标准严格限定为post-BD FEV₁/FVC<0.7的FAO患者。关键技术方法包括：1)基于欧洲共识标准的ACO诊断框架；2)标准化支气管舒张试验(200-400μg沙丁胺醇)；3)多参数ROC曲线分析确定最佳截断值；4)炎症指标组合分析(NLR、LMR等)。研究队列来自医院登记系统，经严格筛选后最终纳入301例患者。

研究结果
1. 研究参与者特征
队列中ACO占比15%(45例)，显著高于常规报道。值得注意的是，21%的哮喘患者和8.3%的COPD患者最终符合ACO诊断标准，提示临床误诊普遍性。

2. 人口统计学与临床特征
ACO患者呈现"中间型"特征：平均年龄(57.2岁)介于哮喘(57.5岁)与COPD(68岁)之间，吸烟史(25.4包年)显著低于COPD组(38.2包年)。胸部CT显示ACO患者肺气肿发生率(28.6%)是哮喘组的4.5倍，但仅为COPD组的42%。

3. ACO相关风险因素
多因素分析揭示：BDR每增加1mL，ACO风险升高1.004倍(p<0.001)。吸烟史影响显著，现吸烟者ACO风险是非吸烟者的11.86倍。引人注目的是，症状始发年龄18-39岁人群ACO风险是早发(<18岁)哮喘的9.5倍。

4. ACO诊断预测因子
BDR体积(280mL)展现最佳鉴别效能(AUC 0.702)，其特异性(77.7%)显著优于百分比指标(16%截断值，AUC 0.681)。FEV₁≥2.46L和FEV₁/FVC≥63%也有一定提示价值，但多因素分析中仅BDR保持独立相关性。

5. 炎症特征分析
ACO组外周血嗜酸性粒细胞(270/μL)显著高于COPD组(180/μL)，淋巴细胞-单核细胞比值(LMR=3.8)呈现"哮喘样"特征，为临床鉴别提供辅助依据。

这项研究的重要价值在于将复杂的ACO诊断简化为常规肺功能参数解读。研究者提出的BDR≥280mL这一"数字阈值"，犹如为临床医生配备了一把简易鉴别"标尺"。特别值得注意的是，该指标在基层医院即可获取，对医疗资源匮乏地区更具实用意义。

从机制角度看，研究结果支持ACO存在独特的病理生理基础——其较高的BDR反映气道平滑肌收缩主导的阻塞模式，与COPD的黏液栓塞型和哮喘的 remodeling型形成对比。这为开发靶向治疗提供了理论依据。

研究的局限性在于回顾性设计可能引入选择偏倚，且ACO诊断标准尚未全球统一。未来需要前瞻性研究验证该阈值在不同人群的适用性，并探索其与治疗反应的关联。值得关注的是，研究中13.4%的ACO患者未接受ICS治疗，提示当前诊疗规范执行存在缺口，这一发现为质量改进指明方向。

总体而言，该研究通过深入挖掘常规检查数据的诊断价值，实现了"老指标新用途"的创新突破。建立的BDR截断值不仅有助于临床分型决策，更可能影响未来指南的修订，最终使FAO患者获得更精准的个体化治疗。