血清Klotho蛋白水平与美国成年人肺功能参数的正相关性研究：一项基于NHANES数据的横断面分析

本研究针对老龄化背景下肺功能衰退与慢性呼吸系统疾病高发的临床问题，通过分析NHANES数据库中6,385名40-79岁美国成年人的血清Klotho蛋白水平与FEV1、FVC等肺功能参数的关联，首次发现Klotho浓度升高与肺功能改善呈非线性正相关，尤其在男性和60岁以上人群中显著。该成果为抗衰老蛋白Klotho在呼吸健康领域的应用提供了流行病学依据，发表于《BMC Pulmonary Medicine》具有重要临床转化价值。

　　

随着全球老龄化进程加速，慢性呼吸系统疾病已成为第三大死亡原因。肺功能参数如第一秒用力呼气容积(FEV₁)和用力肺活量(FVC)随年龄增长呈进行性下降，每年分别减少约30ml和20ml。这种与衰老密切相关的肺功能衰退，目前缺乏有效的干预靶点。与此同时，Klotho基因作为抗衰老领域的新星，其编码蛋白已被证实与多种慢性疾病负相关，但关于其与肺功能的关联仍缺乏大规模人群证据。

针对这一科学空白，研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2007-2012年数据，开展了一项横断面研究。通过对6,385名40-79岁成年人血清α-Klotho蛋白的ELISA检测和标准化肺功能测试，首次系统评估了Klotho与FEV₁、FVC、峰值呼气流速(PEF)及中期呼气流量(FEF_25-75%)的关联。

研究采用加权多元线性回归和限制性立方样条等统计方法，在调整年龄、性别、BMI等混杂因素后，发现：Klotho浓度每升高一个四分位数(从Q1的545.61pg/ml到Q4的1270.51pg/ml)，FEV₁平均增加64.91ml，FEF_25-75%提升169.47ml/s。非线性分析显示这种关联呈阈值效应，在第三四分位数(897.18pg/ml)时促进作用最强。性别分层分析揭示该关联仅存在于男性，而年龄分层显示60-79岁人群获益更显著。

主要技术方法

研究采用NHANES复杂抽样设计，通过商业ELISA试剂盒检测血清α-Klotho浓度，使用Ohio 822/827型肺量计进行标准化肺功能测试。统计分析纳入调查权重，采用多因素调整模型和限制性立方样条分析非线性关系。

研究结果

基本特征分析：参与者平均Klotho浓度为855.61pg/ml，男性(49.9%)与60岁以上人群(44.4%)占相当比例。Klotho较高组年龄更轻、男性比例更低(p<0.01)。

肺功能参数差异：Klotho Q4组相比Q1组，FEV₁显著增加79.47ml，FEF_25-75%提升190.02ml/s(p<0.01)。

非线性关联：

显示Klotho与肺功能指标均存在显著非线性关系(p<0.05)。

亚组分析：男性中Klotho Q3组FEV₁改善96.02ml，60岁以上人群Q4组FEV₁提升98.26ml，均显著高于其他亚组(p<0.05)。

结论与意义

该研究首次在人群水平证实血清Klotho与肺功能存在剂量依赖性正相关，其机制可能涉及Klotho通过抗氧化(Akt通路激活)、抗纤维化等途径延缓肺衰老。发现具有三重价值：(1)为肺功能衰退提供新型生物标志物；(2)揭示Klotho的性别特异性作用，提示雌激素可能拮抗其保护效应；(3)为开发Klotho靶向疗法防治老年呼吸疾病奠定理论基础。未来需开展纵向研究明确因果关系，并探索Klotho最佳干预浓度阈值。