不明原因发热伴皮疹的罕见病例：Schnitzler综合征的诊疗启示

本文报道一例长期误诊的Schnitzler综合征（SchS）病例，该59岁男性患者表现为反复发热、非瘙痒性皮疹及关节痛，病程长达7年。研究团队通过排除感染、肿瘤及常见自身免疫病，结合IgM κ型M蛋白阳性及Strasbourg诊断标准确诊SchS，探讨了IL-1β/IL-6通路异常在发病中的作用，尝试IL-6受体拮抗剂治疗并评估疗效，为罕见自身炎症性疾病的诊疗提供新思路。

　　

在风湿免疫科门诊，反复发热伴皮疹的患者往往让医生如临大敌——这类症状既可能是常见的成人Still病，也可能是凶险的血液系统肿瘤。而有一种名为Schnitzler综合征（SchS）的罕见病，因其症状的非特异性，平均诊断延迟时间长达5年以上。这种以单克隆免疫球蛋白血症（多为IgM型）和慢性荨麻疹样皮疹为特征的疾病，全球仅报道400余例，其发病机制与IL-1β（白细胞介素-1β）通路异常激活密切相关。

南京某医院团队在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》报道了一例典型病例：一位59岁男性患者历经7年辗转求医，曾被误诊为成人Still病、ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）相关性血管炎等疾病。该患者每次发作时出现特征性无瘙痒皮疹，1小时后体温飙升至39℃以上，伴随肌痛和关节痛，激素治疗仅能暂时缓解。研究团队通过系统的实验室检查排除了感染和肿瘤，发现其存在IgM κ型M蛋白阳性（4.17%）、持续升高的炎症指标（CRP 21.4 mg/L，ESR 64 mm/h），PET-CT和骨髓活检排除了淋巴增殖性疾病，最终符合Strasbourg诊断标准。

研究采用多学科交叉验证方法：通过免疫固定电泳检测M蛋白，PET-CT全身扫描排查肿瘤，骨髓流式细胞术分析克隆性增殖，并尝试IL-6受体拮抗剂托珠单抗治疗。当患者出现药物过敏后，调整为JAK抑制剂托法替布联合小剂量激素的过渡方案，同时等待IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）的应用。

病例特点
患者皮疹呈现粉红色斑丘疹，主要分布于四肢和躯干，与典型荨麻疹不同之处在于无瘙痒且抗组胺药无效。影像学显示：

实验室发现
关键异常指标包括：IgM显著升高（9.74 g/L，正常0.4-2.3 g/L），补体C3降低（0.669 g/L），骨髓涂片显示：

治疗转归
托珠单抗治疗期间出现皮肤过敏反应，改用托法替布（5 mg bid）后发作频率降至每月1次，随访6个月未进展为淋巴瘤。

这项研究的重要意义在于：首次系统报道了中国人群中SchS的诊疗困境，强调对不明原因发热患者需筛查M蛋白。研究证实IL-1β通路抑制剂仍是SchS的金标准治疗，而JAK抑制剂可能作为二线选择。更关键的是，该病例提示SchS患者需终身监测，因其有10-15%风险进展为Waldenstrom巨球蛋白血症等淋巴增殖性疾病。

通过这个典型案例，研究者呼吁临床医生：面对"发热-皮疹-关节痛"三联征时，除常见风湿病外，应将SchS纳入鉴别诊断。特别是在发现单克隆免疫球蛋白（尤其是IgM型）时，需结合Strasbourg标准（慢性荨麻疹+M蛋白+炎症指标升高）早期识别，避免患者长期暴露于大剂量激素的副作用中。未来需要更多研究探索MYD88^L265P突变阴性SchS患者的分子特征，为精准治疗提供依据。