呼气冷凝液中microRNAs：结核病诊断的新型无创生物标志物

针对结核病(TB)诊断灵敏度低的问题，研究人员通过分析呼气冷凝液(EBC)中的microRNAs(miRNAs)，发现miR-143、miR-454和miR-139等可作为区分活动性TB与健康人群及肺TB(PTB)与肺外TB(EPTB)的高效生物标志物，为无创诊断提供新策略。

　　

结核病(TB)至今仍是全球公共卫生的重大威胁，尤其在低收入国家，每年导致超百万死亡病例。尽管传统痰涂片镜检是主要诊断手段，但其灵敏度不足，且对肺外结核(EPTB)几乎无效——这类患者常需侵入性组织活检，但诊断率仍不理想。更棘手的是，PTB与EPTB的鉴别直接影响临床决策，而现有方法难以满足精准需求。在此背景下，呼气冷凝液(EBC)因其无创、可重复采集的特性成为研究热点，其携带的微小RNA(miRNA)可能成为破解诊断难题的钥匙。

印度医学研究委员会的团队在《Tuberculosis》发表研究，通过分析130例受试者（65例TB患者与65例健康对照）的EBC样本，首次系统探索了miRNAs在TB分型诊断中的价值。研究采用qRT-PCR技术分两阶段筛选标志物：先通过miRNome芯片在40例样本中初筛，再于25例独立队列中验证。

研究结果
背景：研究强调TB诊断现状的局限性，尤其是EPTB诊断的高侵入性与低效性。
方法：通过EBC采集结合miRNA表达谱分析，建立非侵入性诊断模型。
结果：发现8种差异miRNAs（7种上调，1种下调），其中miR-454、miR-139和miR-143在TB组显著上调；PTB与EPTB比较揭示73种差异miRNAs（5种上调，68种下调），提示二者存在分子机制差异。
讨论：研究证实EBC-miRNAs可区分TB与健康人群，且PTB/EPTB的差异表达谱为分型提供依据。
结论：miR-143、miR-139和miR-454的组合展现出优异诊断效能（AUC>0.9），为开发无创TB检测奠定基础。

研究意义在于：①突破痰检依赖，为无法咳痰患者（如儿童、EPTB）提供替代方案；②首次揭示PTB与EPTB的miRNA特征差异，助力精准分型；③为理解TB免疫调控（如miR-155促炎、miR-125b抑炎）提供新视角。作者Geetika Yadav等强调，该技术需进一步优化标准化流程以推进临床应用。