探索唾液宿主标志物Fractalkine在结核病免疫诊断中的突破性应用

针对结核病(PTB)诊断技术不足的现状，SRM医学团队通过Luminex多重免疫分析技术检测46例PTB与46例其他呼吸道疾病(ORD)患者的37种唾液标志物，发现Fractalkine(AUC=0.91)及四联组合(Fractalkine+GM-CSF+IL-23+IL-1α，AUC=0.94)具有卓越鉴别力，为非侵入性TB诊断提供新策略。

　　

结核病(TB)仍是全球重大公共卫生威胁，2023年导致125万人死亡，其中低收入国家负担最重。现有诊断方法如痰涂片灵敏度低，GeneXpert MTB/RIF虽改进但仍依赖痰样本。唾液作为非侵入性样本来源，其宿主免疫标志物的诊断价值亟待探索。

SRM医学院附属医院的研究团队开展前瞻性观察研究，纳入46例新确诊活动性肺结核(PTB)和46例其他呼吸道疾病(ORD)患者，采用Luminex多重免疫分析技术检测37种唾液宿主标志物浓度。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、多因素逻辑回归和判别分析评估诊断效能。

主要技术方法
研究于2023-2024年在印度SRM医学院单中心开展，队列包括58.6%细菌性肺炎和41.4%病毒性肺炎的ORD对照组。采用Luminex xMAP技术检测37种标志物，包括IL-17A、VEGF等细胞因子和急性期蛋白。统计分析采用Mann-Whitney U检验、逻辑回归和反向消除法优化标志物组合。

Results结果

1. Fractalkine表现最优：单标志物中Fractalkine(CX3CL1)鉴别力最强(p≤0.05)，AUC达0.91，灵敏度89.1%，特异性76.1%。其浓度在PTB组显著升高(中位数1,892 vs 1,301 pg/mL)。
2. 其他显著标志物：IL-17A、IL-23和VEGF也显示统计学差异(p≤0.05)，AUC分别为0.77、0.72和0.70。
3. 组合诊断优势：通过判别分析筛选出五标志物组合(Fractalkine+VEGF+GM-CSF+IL-23+IL-1α)，反向消除法优化为四联组合(Fractalkine+GM-CSF+IL-23+IL-1α)，AUC提升至0.94，特异性达91.3%。

Discussion讨论
Fractalkine作为趋化因子，可能通过招募CD8⁺ T细胞增强抗结核免疫应答。其与GM-CSF、IL-23的组合反映了Th1/Th17免疫通路协同作用。该研究首次在印度人群中验证唾液标志物的诊断价值，突破传统痰检测局限。

结论意义
该研究确立Fractalkine为最具潜力的单一唾液TB诊断标志物，四联组合更可作确认性诊断工具。在资源有限地区，这种无需专业设备的方法(仅需常规ELISA验证)具有重大转化价值，为WHO"终结TB战略"提供新技术支撑。未来需在多中心大样本中验证并开发便携式检测装置。