加拿大不列颠哥伦比亚省注射吸毒人群COVID-19疫苗接种率与有效性研究：基于人群的回顾性队列分析

【编辑推荐】本研究针对COVID-19大流行中受冲击最严重的注射吸毒人群（PWID），通过建立26,581人的回顾性队列，首次系统评估了mRNA疫苗在该人群中的接种率（72.6%首剂）和有效性（2剂后7-179天感染保护力80.0%，重症保护力92.9%）。研究发现尽管疫苗效果显著，但PWID的接种率和保护力均显著低于匹配的非吸毒人群，揭示了医疗不平等问题，为针对高危人群的疫苗推广策略提供了关键证据。

　　

在全球COVID-19大流行的阴影下，一个长期被医疗系统边缘化的群体——注射吸毒人群（People Who Inject Drugs, PWID）面临着双重危机。已有研究表明，这类人群不仅因共用针具、居住环境拥挤等因素更易感染病毒，其基础疾病负担更是普通人群的3倍。然而令人担忧的是，关于疫苗在这个特殊群体中的实际保护效果，科学界却始终缺乏可靠数据。这种认知空白使得公共卫生决策陷入两难：究竟该优先为PWID接种加强针，还是将资源投向其他高危群体？

加拿大不列颠哥伦比亚省的研究团队在《Vaccine》发表的重要研究，首次通过大规模真实世界数据给出了答案。研究者利用省级医疗数据库，采用特异性达90%的算法识别出26,581名有近期注射吸毒史的PWID，并创新性地建立匹配对照组。通过测试阴性设计（Test-negative design）这一国际公认的疫苗有效性评估方法，研究团队系统追踪了2020年12月至2022年底的疫苗接种动态，重点分析了Delta变异株流行期间（2021年5-11月）的保护效果。

研究方法的核心在于三个关键技术：1）应用已验证的注射吸毒识别算法，通过医疗记录中注射相关感染与注射药物使用的时空关联确认PWID身份；2）采用1:2比例匹配非PWID对照人群，严格控制年龄、性别和地理分布等混杂因素；3）运用多变量逻辑回归模型，调整检测频率、基础疾病等变量，精确计算疫苗有效性（Vaccine Effectiveness, VE）。

研究结果揭示出令人深思的发现：

疫苗覆盖率
尽管初期接种速度相当，但PWID的接种率很快落后。截至2022年底，PWID的首剂（72.6% vs 83.0%）和第二剂（64.7% vs 81.1%）接种率显著低于匹配人群。更令人担忧的是加强针差距持续扩大，第四剂接种率仅为非PWID人群的一半（13.5% vs 26.2%）。

疫苗有效性
在Delta流行期，PWID接种两剂mRNA疫苗后的感染保护力为80.0%（95%CI 76.1-83.3%），虽显著但明显低于对照组的90.0%。保护效果随时间衰减明显：7-59天时保护力达86.3%，但120-179天时骤降至65.6%。对于最关键的防重症效果，PWID组为92.9%（88.2-95.7%），仍比对照组的98.7%低近6个百分点。

亚组分析
基础疾病数量是关键调节因素——在0-2种基础疾病的PWID中，疫苗保护力（86.6%）与普通人群（89.0%）差异显著缩小。女性PWID、低收入社区成员的疫苗效果衰减更为明显，提示社会结构性因素可能通过免疫机制影响保护效果。

这项研究的意义远超数据本身：首先，它证实即使在社会边缘群体中，mRNA疫苗仍能提供可观保护，这为继续推进PWID疫苗接种提供了科学依据；其次，揭示的"免疫差距"现象提示，对PWID可能需要更密集的加强接种策略；最重要的是，研究直指医疗不平等的核心矛盾——PWID较低的疫苗效果可能并非源于药物使用本身，而是长期边缘化导致的健康损害累积。

论文讨论部分特别强调，单纯提高接种率可能不足以消除健康差距。研究者建议：1）需要开发针对PWID特点的接种服务（如流动接种车结合阿片类药物发放）；2）考虑缩短该人群的加强针间隔；3）通过社区参与式研究，解决医疗不信任等深层障碍。这些发现对全球约1100万注射吸毒者具有重要指导价值，也为其他传染病疫苗在弱势群体中的应用提供了方法学范式。

值得注意的是，研究也存在算法可能遗漏隐性吸毒者、无法区分当前/既往吸毒状态等局限。但毫无疑问，这项开创性工作为"不让任何人掉队"的全球防疫目标提供了关键路线图，其价值正如作者所言："疫苗是强大的武器，但只有当它们能穿透社会最脆弱的角落时，才能真正终结疫情"。