综述：低枸橼酸尿症的诊断与治疗

（编辑推荐）本文系统阐述低枸橼酸尿症（Hypocitraturia，尿枸橼酸<320 mg/24h）作为肾结石（nephrolithiasis）核心可逆风险因素的作用机制，强调其与酸碱状态（acid-base status）、NaDC1转运体的关联，并提出基于24小时尿液检测（24-h urine study）和碱补充（alkali supplementation）的阶梯化诊疗策略。

　　

Key points
低枸橼酸尿症定义为24小时尿枸橼酸排泄量低于320 mg，是20%-60%肾结石患者的核心可调控风险因素。其发生机制与酸碱状态密切相关——酸性环境下肝脏将膳食枸橼酸转化为碳酸氢盐（bicarbonate）的过程增强，导致尿枸橼酸排泄减少。

Pathophysiologic overview
膳食枸橼酸通过小肠钠-二羧酸转运体（NaDC₁）吸收率高达95%，其中90%以上在肝脏代谢为碳酸氢盐。剩余血清枸橼酸以三价形式存在，主要与二价阳离子结合（血浆浓度0.05-0.3 mM）。肾小球自由滤过的枸橼酸在近端小管通过NaDC₁重吸收，该过程受细胞内pH值调控。

Pathogenesis
特发性病例占多数，但明确病因包括：慢性代谢性酸中毒、低钾血症、高动物蛋白饮食、噻嗪类利尿剂等药物因素。值得注意的是，柠檬酸循环（Krebs cycle）中间产物的代谢异常也可能导致继发性低枸橼酸尿症。

Diagnosis
美国泌尿外科协会（AUA）推荐通过1-2次24小时尿液分析确诊。虽然320 mg/24h是通用阈值，但需结合患者个体因素如结石成分、体重等综合判断。检测时应特别注意样本采集的规范性和酸碱指标的同步评估。

Treatment
阶梯化治疗方案包括：

1. 病因治疗：纠正低钾血症、停用促酸药物
2. 饮食干预：增加水果蔬菜摄入（尤其柑橘类），限制动物蛋白
3. 药物补充：枸橼酸钾（potassium citrate）为首选碱化剂，新型缓释制剂可改善胃肠道耐受性

Clinics care points
尿枸橼酸通过络合钙离子、抑制结晶聚集等多途径发挥结石抑制作用。临床需警惕长期酸负荷状态（如慢性肾病）患者的继发性低枸橼酸尿症，治疗时需监测尿pH值以防过度碱化导致磷酸钙结石形成。