急性白血病患者耐药性肺炎克雷伯菌血流感染的风险因素与临床结局研究

本研究针对急性白血病(AL)患者面临的耐药性肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)血流感染(BSIs)临床难题，通过回顾性队列分析揭示了既往抗生素暴露与耐药菌株发展的关联。研究发现多重耐药(MDR)-K. pneumoniae感染和年龄≥55岁是30天死亡率的独立危险因素，为临床合理用药和感染防控提供了重要依据。该成果发表于《BMC Microbiology》，对改善免疫功能低下患者的感染管理具有重要指导价值。

　　

在血液肿瘤治疗领域，急性白血病(AL)患者因长期中性粒细胞减少和免疫缺陷，成为血流感染(BSIs)的高危人群。其中肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)作为最常见的革兰阴性菌病原体，其耐药性问题日益严峻。随着碳青霉烯耐药(CR)和产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌株的全球蔓延，临床治疗面临巨大挑战。既往研究表明，AL患者发生K. pneumoniae血流感染后死亡率显著升高，但关于特定人群耐药菌感染风险因素和预后的系统性研究仍属空白。

福建医科大学附属协和医院的研究团队针对这一临床痛点，开展了一项历时7年(2017-2025)的回顾性队列研究。通过对122例AL合并K. pneumoniae血流感染患者的临床数据分析，揭示了抗生素耐药演变的危险因素和临床结局特征。该研究创新性地同时考察了CR、ESBL和多重耐药(MDR)三种耐药表型，为临床实践提供了全面参考。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入标准为确诊AL且血培养阳性的成年患者。主要技术方法包括：1) 临床数据采集（人口学特征、基础疾病、并发症等）；2) 微生物学分析（药敏试验采用标准CLSI方法）；3) 统计学处理（采用多因素Cox回归模型分析危险因素，Kaplan-Meier法评估生存差异）。所有菌株均来自福建医科大学附属协和医院的临床分离株。

研究结果部分，首先通过表1展示了患者基线特征：中位年龄47岁，急性髓系白血病(AML)占54.1%，84.4%接受化疗。值得注意的是，93例(76.2%)合并肺部感染，中性粒细胞减少中位持续时间达7天。表2显示替加环素(95%)和阿米卡星(81.97%)保持较高敏感性，而头孢曲松(49.18%)和环丙沙星(45.08%)耐药严重。

在耐药机制分析中，图1直观呈现了不同耐药表型的药敏差异：CR菌株对碳青霉烯类100%耐药，ESBL菌株对氨基糖苷类敏感性仅41.38%。表3-4通过多因素分析揭示：喹诺酮类、头孢菌素类和氨基糖苷类用药史是CR-K. pneumoniae感染的独立危险因素(OR值3.26-3.303)，而糖皮质激素使用可降低风险(OR 0.32)。对于ESBL菌株，碳青霉烯暴露史(OR 19.45)和住院时间延长(OR 1.037)显著增加感染风险。

临床结局部分，表5-6显示MDR感染患者30天死亡率高达42.5%，显著高于非MDR组的13.79%。图2通过生存曲线证实，年龄≥55岁和MDR感染是预后不良的关键因素。值得注意的是，虽然替加环素在体外显示良好活性(87.5%敏感)，但其临床使用与死亡率增加相关，可能反映该药多用于危重患者的治疗选择偏倚。

讨论部分强调了三项重要发现：首先，抗生素暴露史与耐药发展存在显著剂量-效应关系，特别是碳青霉烯类使ESBL风险增加19倍。其次，糖皮质激素的免疫调节作用可能通过减轻炎症反应降低耐药菌感染风险。最后，MDR感染使死亡风险增加5倍(OR 5.059)，这一发现在AL人群中尚属首次报道。

该研究的临床意义在于：1) 为AL患者的抗生素阶梯治疗提供循证依据；2) 强调对高龄和MDR感染患者加强监测；3) 提示需要优化糖皮质激素在感染管理中的应用策略。局限性包括单中心设计和小样本量，未来需要多中心研究验证结论。研究成果为改善血液肿瘤患者的感染防控策略提供了重要证据链，对遏制细菌耐药性传播具有公共卫生意义。