三级医疗中心罕见酵母菌感染的流行病学特征及抗真菌药物敏感性分析

随着免疫抑制患者增多，罕见酵母菌(RY)感染成为临床新挑战。本研究回顾性分析了2015-2023年54例患者56株RY的流行病学特征，采用EUCAST推荐的微量肉汤稀释法测定15种RY对8类抗真菌药物的敏感性。结果显示Clavispora lusitaniae为最常见菌种，不同菌种呈现显著异质性耐药模式，ICU入住、年龄≥65岁和中性粒细胞减少显著增加14天/30天死亡率（分别达27.8%/35.2%），为临床精准抗真菌治疗提供了重要依据。

　　

在当代医疗水平快速发展的背景下，免疫抑制患者数量激增带来了前所未有的感染防控挑战。其中，侵袭性真菌感染(IFI)已成为血液肿瘤、器官移植等重症患者的主要死亡原因之一。虽然白色念珠菌(Candida albicans)仍是主要病原体，但近年来非白色念珠菌属和罕见酵母菌(Rare Yeasts, RY)的检出率显著上升。这些微生物往往具有特殊的耐药谱系，加之临床认知不足，导致治疗失败率和死亡率居高不下。更令人担忧的是，全球不同地区流行的RY菌种分布存在明显差异，而目前针对这些"非主流"病原体的系统性流行病学数据和标准化的药敏检测方案仍属空白。

为解决这一临床痛点，阿克德尼兹大学医学院的研究团队开展了一项历时8年的大规模回顾性研究。通过对2015-2023年间三级医疗中心收治的54例患者分离的56株RY进行系统分析，研究人员首次全面揭示了土耳其地区RY感染的流行病学图谱和耐药特征。这项具有里程碑意义的研究成果发表在《BMC Microbiology》上，为全球真菌耐药监测网络提供了关键区域数据。

研究采用三大关键技术方法：1)通过传统培养结合MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）进行菌种鉴定；2)严格遵循EUCAST（欧洲抗菌药物敏感性试验委员会）标准开展微量肉汤稀释法药敏试验；3)采用多因素逻辑回归分析评估死亡率相关风险因素。所有菌株均来自血液等无菌部位标本，确保临床相关性。

【研究结果】

背景
研究强调RY感染在免疫抑制患者中的高致死性，指出现有文献多局限于个案报道，缺乏系统性数据。特别提到耳念珠菌(C. auris)等新兴病原体引起的医院暴发事件，突显本研究的前瞻性意义。

方法
创新性地采用"首次分离"原则处理重复菌株，确保数据独立性。详细描述了MALDI-TOF MS鉴定中log score≥2.0为种水平鉴定的质量控制标准，以及MIC（最小抑菌浓度）判读时对两性霉素B（≥90%生长抑制）与其他药物（≥50%抑制）的不同标准。

结果
菌种分布显示Clavispora lusitaniae（14株）和Kluyveromyces marxianus（12株）为主要病原体，其中1株C. auris的检出特别值得关注。药敏数据显示：

• C. lusitaniae对三唑类和棘白菌素普遍敏感，但4株对阿尼芬净(anidulafungin)超过ECOFF值
• K. marxianus对氟康唑(fluconazole)和棘白菌素存在非野生型耐药株
• Magnusiomyces属对棘白菌素呈现固有耐药（MIC>4 mg/L）

临床数据分析揭示：患者中位年龄42.8岁，74.1%为男性，27.8%合并血液恶性肿瘤。多因素分析显示：

• ≥65岁患者14天死亡率风险增加19.96倍（p=0.01）
• ICU住院使30天死亡风险升高23.23倍（p=0.001）
• 中性粒细胞减少(<500 cells/mm³)显著影响预后

讨论
研究首次系统证实了RY感染的物种分布具有明显地域特征，如土耳其地区C. lusitaniae的高流行率。针对棘白菌素类药物在M. capitatus等菌种中的治疗失败风险，作者建议参考ECOFF（流行病学临界值）而非临床折点指导用药。特别强调C. auris虽在本研究仅检出1例，但其强大的环境存活能力和多重耐药特性值得持续监测。

这项研究的重要价值在于建立了RY感染的标准化研究范式：从精准鉴定（MALDI-TOF MS）、规范药敏（EUCAST）到临床数据关联分析。研究者特别指出，对于缺乏临床折点的RY，ECOFF值可作为早期耐药预警指标。文末呼吁开展全球多中心协作，以应对不断演变的真菌耐药挑战，为修订抗真菌治疗指南提供了关键循证依据。