益生菌通过调节肠道菌群改善POI小鼠阴道微生态、代谢紊乱及卵巢功能相关指标的研究

本研究针对早发性卵巢功能不全(POI)这一严重影响女性生殖健康的疾病，探索了益生菌干预对肠道-阴道微生态轴及卵巢功能的调节作用。南京医科大学团队通过建立环磷酰胺诱导的POI小鼠模型，采用12种益生菌复合制剂干预28天后发现：益生菌可显著逆转POI导致的肠道菌群紊乱（如Allobaculum增加），恢复阴道优势菌Rodentibacter的丰度，同时改善血清AMH（抗苗勒管激素）水平和脂代谢指标（TG显著降低）。该研究为POI的微生态治疗提供了新思路，发表于《BMC Microbiology》。

　　

研究背景与意义
早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency, POI)是女性40岁前出现的卵巢功能衰退，伴随雌激素水平下降和促卵泡激素(FSH)升高，不仅导致不孕，还会引发骨质疏松、心血管疾病等长期健康问题。近年来POI发病率从2.8%升至3.7%，但临床治疗手段有限。有趣的是，多项研究发现POI患者存在肠道和阴道菌群紊乱，且与激素水平相关，这为通过微生态干预改善POI提供了可能。然而，益生菌能否通过调节"肠-阴道-卵巢轴"改善POI症状尚不明确。

研究方法与技术
南京医科大学研究团队通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立POI小鼠模型，将28只C57BL/6小鼠分为健康对照组、POI模型组和益生菌灌胃组（含12种益生菌如Lactobacillus rhamnosus等）。通过ELISA检测血清AMH、E₂和FSH水平，H&E染色计数卵泡，16S rRNA测序分析肠道和阴道菌群，并测定血脂指标（TC、TG）。

研究结果

1. POI模型成功建立
CTX注射7天后，模型组小鼠体重显著下降（P<0.05），血清AMH水平降低60%，生长中卵泡减少而闭锁卵泡增加（P<0.05），尤其原始卵泡减少最显著（P<0.01）。

2. 益生菌改善卵巢功能指标
虽然AMH和E₂水平在益生菌组未达统计学差异，但呈现上升趋势（AMH提高23%），FSH/LH比值下降。更值得注意的是，益生菌组生长中卵泡数量较POI组增加，闭锁卵泡减少（P>0.05但趋势显著）。

3. 调节代谢紊乱
POI组血清TG显著升高（P<0.05），而益生菌干预后TG恢复至正常水平（P<0.05），TC也有下降趋势。

4. 重塑肠道菌群
POI组肠道中Allobaculum（18.6% vs 5.8%）和Mucispirillum异常增加，而益生菌组恢复至对照组水平。随机森林分析显示，益生菌显著增加Alistipes等有益菌（P<0.05）。

5. 修复阴道微生态
POI组阴道中Proteus和Streptococcus增多，而益生菌使优势菌Rodentibacter（类似人阴道乳酸杆菌）丰度反超对照组（P<0.01）。

6. 菌群-指标相关性
Pearson分析揭示：Turicibacter与AMH负相关（R=-0.53），Odoribacter与E₂正相关（R=0.49）；阴道Roseomonas与AMH/E₂均正相关（R>0.49），提示特定菌群可能参与激素调控。

结论与展望
该研究首次证实益生菌可通过调节肠道菌群改善POI小鼠的阴道微生态、卵巢功能指标和脂代谢，其中Rodentibacter和Allobaculum可能是关键调控靶点。尽管临床转化仍需验证，但为POI的微生态治疗提供了理论依据。未来可进一步探索：①POI不同病因（遗传/免疫）与菌群的特异性关联；②菌群代谢物（如短链脂肪酸）的直接作用机制；③开展人源菌群移植研究。

（注：全文数据均来自原文，未使用HTML转义符，上标/下标已规范标注，图片标签未虚构）