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催产素受体(OXTR)与YAP的互作调控轴:揭示胃癌进展新机制与靶向治疗潜力
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月03日 来源:Oncogene 6.9
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来自前沿领域的研究团队通过多组学分析揭示了催产素受体(OXTR)在胃癌(YAP-driven GC)治疗中的突破性发现。该研究综合运用生物信息学、RNA测序和分子机制研究,首次证实OXTR通过ARRB2-LATS1-YAP信号轴形成正反馈循环,使用拮抗剂Atosiban可有效抑制YAP核转位。这项研究为靶向Hippo/YAP通路的胃癌治疗提供了全新策略。
在胃癌(GC)这一高致死率恶性肿瘤的研究中,科学家们发现Hippo通路核心效应分子YAP与催产素受体(OXTR)之间存在精妙的双向调控机制。通过高通量测序和分子互作实验证实:OXTR激活后会与β抑制蛋白2(ARRB2)形成复合物,竞争性抑制激酶LATS1对YAP的磷酸化修饰,从而增强YAP信号活性。更有趣的是,活化的YAP能直接结合OXTR启动子区,形成自我强化的正反馈循环。
研究团队进一步使用OXTR特异性拮抗剂阿托西班(Atosiban)进行干预,发现其能促进ARRB2介导的LATS1活化,导致YAP发生抑制性磷酸化并被滞留于胞质。这一发现不仅阐明了OXTR-YAP轴驱动胃癌进展的分子机制,更为临床转化提供了潜在治疗靶点——通过靶向阻断这一正反馈环路,或可有效抑制YAP依赖性肿瘤的发展进程。
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