综述：靶向补体治疗重症肌无力患者的治疗策略

这篇综述系统总结了补体系统在重症肌无力(MG)发病机制中的关键作用，重点探讨了靶向补体C5的抑制剂（如eculizumab、ravulizumab）及新型补体通路靶向药物（如zilucoplan、cemdisiran）的临床进展。通过分析补体经典途径、凝集素途径和替代途径的激活机制，揭示了补体介导的神经肌肉接头(NMJ)损伤在乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性MG中的核心地位，同时探讨了药物安全性（如脑膜炎球菌感染风险）及经济负担等现实挑战。

　　

补体系统在MG发病中的核心作用

重症肌无力(MG)是一种由自身抗体攻击神经肌肉接头(NMJ)的获得性自身免疫病，约80-85%患者携带抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体。补体系统在此过程中扮演“双刃剑”角色：AChR抗体通过激活补体经典途径，形成膜攻击复合物(MAC)，直接破坏突触后膜结构。研究显示，MG患者血浆中补体激活产物C3a和MAC水平显著升高，而补体调节蛋白CD55/CD59的表达缺失加剧了病理损伤。

补体靶向药物的临床突破

C5抑制剂：eculizumab（首个FDA批准药物）通过阻断C5裂解抑制MAC形成，在REGAIN试验中使25%患者达到最小临床表现状态(MMS)。其长效版ravulizumab因半衰期延长可实现每8周给药，CHAMPION-MG研究证实其1周内快速改善症状。皮下注射的环肽药物zilucoplan则通过竞争性结合C5展现剂量依赖性疗效。

新型策略：siRNA药物cemdisiran联合单抗pozelimab可双重抑制C5；而靶向C3的pegcetacoplan虽在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)中有效，但MG适应症尚待验证。动物模型中，蜱源蛋白OmCI和抗C7抗体TPP1820能显著减少NMJ处C9沉积。

挑战与未来方向

安全性：终端补体抑制剂增加脑膜炎球菌感染风险，需接种疫苗并监测。妊娠期使用eculizumab的有限数据提示需权衡利弊。经济性：年治疗费用超50万美元，ICER分析显示ravulizumab成本效益优于传统疗法。

精准医疗：约15%的MuSK/LRP4抗体阳性MG患者对补体抑制剂反应不佳，提示需基于抗体亚型分层治疗。未来研究将探索补体调节蛋白（如CRIg/FH融合蛋白）及CD8⁺T细胞衍生的Granzyme K在补体激活中的新机制。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）